Die HIV-Mutante M184V Die guten Seiten einer Mutation

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. 2001; Sonderheft 1 (143.Jg.): S. 53 - 54. 2001;

Abstract: Wenn eine antiretrovirale Therapie an Wirksamkeit verliert so liegt dem meist die Entwicklung einer HIV-Mutante zu Grunde. Abhängig vom Medikament und von der Art der Mutation bedarf es einer oder mehrerer dieser Schritte bis die Virusstämme resistent werden. Es gibt aber auch HIV-Mutanten denen eine gute Seite abgewonnen werden kann. Aufmerksam auf potenziell günstige Effekte von Mutationen wurde man vor allem durch folgende Beobachtung: Obwohl es unter der Kombination von Lamivudin und Zidovudin besonders rasch zur Entwicklung und Selektion der so genannten M184V-Mutante kommt war die Kombinationstherapie in ihrer Wirksamkeit der Monotherapie signifikant überlegen. Inzwischen lassen sich aus mehreren klinischen Studien Hinweise auf eine positive Bedeutung der M184V-Mutante der reversen Transkriptase ableiten: So kann die M184V-Mutation zum Beispiel die Entwicklung von Resistenzmutationen gegenüber Zidovudin oder Stavudin hemmen. Auf diese Weise wird die phänotypische Resistenz gegenüber diesen Medikamenten möglicherweise vermindert. Wie Mark Wainberg Montreal Kanada in Glasgow berichtete lassen sich die potenziell günstigen Effekte der M184V-Mutation u. a. damit erklären dass unter dieser Mutation die Entwicklung von Thymidinanaloga-Mutationen (TAMs) seltener ist. Bei bereits nachweisbaren TAMs kann die M184V-Mutation die nachteiligen Effekte der TAMs nach ersten Ergebnissen sogar umkehren. Nach eigenen Untersuchungen Wainbergs könnten die günstigen Effekte der M184V-Mutation unter anderem dadurch erklärt werden dass es durch die Mutation zu einer verminderten Pyrophosphorolyse von Zidovudin kommt wodurch die Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin erhalten bleibt (Abb. 6). Bei der Pyrophosphorolyse handelt es sich um eine Umkehrreaktion: Dabei wird ein im Rahmen der antiretroviralen Therapie von der reversen Transkriptase in die virale DNA eingebautes Nukleotid (z. B. Zidovudin-Monophosphat) wieder aus der Kette herausgelöst. Dies ermöglicht die Wiederaufnahme der viralen DNA-Synthese. Die Mutation M184V hemmt diesen Vorgang. ... hf

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