Polymorphismen in der regulatorischen Region des Corticotropin Releasing Hormons (CRH) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis aus unterschiedlichen ethnischen Gruppen

Journal/Book: Z Rheumatol 2000; 59: 29-34. 2000;

Abstract: Prof. Dr. C. G.O. Baerwald Medizinische Klinik IV Universitätsklinikum Leipzig C. G. O. Baerwald C.-C. Mok G. S. Panayi J. S. Lanchbury Molecular Immunogenetics and Rheumatology Units Guy's Hospital London; M. Tickly Department of Medicine Chris Hani Baragwanath University Hospital and the University of Witwatersrand South Africa; C. S. Lau Department of Medicine Queen Mary Hospital The University of Hon Kong; B. P. Wordsworth Wellcome Trust Centre for Human Genetics Oxford United Kingdom; B. Ollier ARC Epidemiology Research Unit University of Manchester Medical School Manchester Zusammenfassung Die 5' regulatorische Region des Corticotropin Releasing Hormons (CRH) ist hoch konserviert und spielt eine zentrale Rolle in der Vermittlung der Streßantwort des Organismus. Durch im Hypothalamus freigesetztes CRH wird die Hypophysen - Nebennierenrinden - Achse aktiviert was in der Freisetzung von Cortisol und einer konsekutiven Regulation inflammatorischer und immunologischer Vorgänge resultiert. Ausgehend von der Hypothese daß die inadäquate CRH Antwort auf Streß bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) auf einer genetischen Basis beruht haben wir die Verteilung der CRH Allele sowohl bei kaukasischen (United Kingdom) als auch bei schwarzen (Südafrika) RA Patienten untersucht und mit der jeweiligen gesunden Kontrollgruppe verglichen. Wie in den kürzlich publizierten Kontrollgruppen fanden wir zwei biallele polymorphe Sequenzen (genannt A1 und A2 bzw. B1 und B2) in der regulatorischen Region des CRH Gens die zu gemeinsamen Allelen zusammengefaßt werden konnten. Bei den weißen Kaukasiern war das Allel A2B1 protektiv gegenüber der Entwicklung einer RA (p=0 03; odds ratio 0 43 95% confidence interval 0 21-0 88). Im Gegensatz dazu war bei den schwarzen südafrikanischen RA Patienten das Allel A1B1 positiv mit der RA assoziirt (p=0 05; odds ratio 1 78 95% confidence interval 1 01-3 15). Die Studie liefert Hinweise darauf daß Polymorphismen in der regulatorischen Region des CRH Gens neue genetische Marker für eine RA darstellen und eventuell als prädiktiver Faktor eingeführt werden können wenn weitere genetische und umweltbedingte Risikofaktoren identifiziert werden. Summary The regulatory region of the corticotropin releasing hormone (CRH) is highly conserved and plays a crucial role in the response of the organism to stress. Release of CRH initiates a cascade of events leading to the release of cortisone and the regulation of inflammatory and immune events. Objective: Since it has been postulated that the impaired corticotropin releasing hormone (CRH) response to stress in patients with rheumatoid arthritis (RA) has a genetic basis we investigated the distribution of CRH alleles in a cohort of UK patients as well as in South African RA patients. Methods: Restriction fragment length polymorphism of PCR amplified DNA products of the CRH promoter. We compared the allele frequencies in the RA patients with the respective healthy control population described previously. Results: As in the control populations we found two biallelic polymorphic sequences (named A1 and A2 and B 1 and B2 respectively) in the CRH promoter which could be assigned to compound alleles. The A2B 1 compound allele was protective against development of RA in a large group of UK Caucasoid patients (p=0.03; odds ratio 0.43 95% confidence interval 0.21-0.88). In contrast A1 B 1 was positively associated with RA in a cohort of black South African RA patients (p=0.05; odds ratio 1.78 95% confidence interval 1.01-3.15). Conclusion: Taken together these findings support the hypothesis that CRH promoter polymorphism represents a new genetic marker for RA susceptibility and may prove useful for the prediction of RA risk in the future when further genetic and environmental risk factors are determined. Key words Corticotropin releasing hormone - polymorphisms - rheumatoid arthritis - genetics Schm

Keyword(s): Corticotropin Releasing Hormon - Polymorphismen - Rheumatoide Arthritis - Genetik

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