Remissionserhaltende Therapie bei Wegenerscher Granulomatose (WG) mit Leflunomid (LF) vs. low-dose Methotrexat (MTX)

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/32 (F 10). 1999;

Abstract: E. Reinhold-Keller; Poliklinik für Rheumatologie der Med. Universität Lübeck und Rheumaklinik Bad Bramstedt Hintergrund. Die fatale Prognose der WG konnte durch eine kombinierte Therapie mit CYC+ GC ("Fauci"-Schema) dramatisch verbessert werden. Dem stehen jedoch gravierende Komplikationen bei Langzeitbehandlung sowie eine hohe Rezidivquote bzw. fehlende Dauerheilungen gegenüber. Dies hat zum Konzept der stadien-und aktivitätsadaptierten Therapie geführt: Remissionsinduktion mit CYC+GC danach Remissionserhaltung mit "weniger toxischen Substanzen". Bislang eingesetzte Substanzen (Azathioprin MTX Cotrimoxazol) sind oft limitiert durch eine residuell eingeschränkte Nierenfunktion und/oder Zytopenien nach vorausgegangener CYC-Behandlung. LF ist eine neue immunmodulatorische Substanz die nicht knochenmarkstoxisch ist und bei eingeschränkter Nierenfunktion gegeben werden kann. LF ist im Rahmen einer Pilotstudie bei 20 WG-Patienten zur Remissionserhaltung eingesetzt worden. Nach 12-monatiger Behandlung waren 19/20 WG-Patienten rezidivfrei. Darauf basierend kann im Rahmen von "MedNet Rheuma" erstmals eine kontrollierte Studie durchgeführt werden mit einer innovativen Substanz die derzeit international hohe Beachtung findet. Ziele. Basierend auf den eigenen Vorarbeiten ist eine prospektive randomisierte placebo-kontrollierte Studie zum Vergleich von LF und low dose MTX geplant. Ablauf. Das Studiendesign wird in Hinblick auf Methodik dem der laufenden ECSYSVASTRIAL/EUVAS Studien adaptiert. Es werden jeweils 60 Patienten eingeschlossen die durch Induktionstherapie in kompletter oder stabiler Teilremission sind. Die begleitende GC-Therapie bei Studienstart darf max. 10 mg Prd-Äquivalent/die betragen. Alle Pat. unterziehen sich zu Studienstart einem standardisiertem interdisziplinären Staging zur Erfassung von Krankheitsaktivität (Birmingham Vasculitis Activity Score = BVAS) und -ausdehnung (Disease Extent Index=DEI). Ausschlusskriterien sind: eingeschränkte Nierenfunktion (Krea > 1.5 mg/dl) und die üblichen MTX-Kontraindikationen. Die LF-Behandlung erfolgt in Anlehnung an die laufende Pilotstudie bei der WG (20-40 mg/die je nach Effekt). Für MTX wird die Dosierung der derzeit auslaufenden europäischen Studie (NORAM) angepasst: Beginn mit 7.5 mg/Woche und Steigerung bis zu 0.3 mg/kg/Wo. ... le

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