Molekulargenetische Untersuchungen bei Hämochromatose-Arthropathie

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/55 (P 68). 1999;

Abstract: 1W. G. Kerckhoff Stiftung Klinik für Rheumatologie Herz- und Rheumazentrum Bad Nauheim; 2Medizinisches Zentrum für Humangenetik Klinikum der Philipps-Universität Marburg Die genetische Hämochromatose (GH) ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung mit einer Prävalenz von 1:200 - 1:300 in der deutschen Population. Die Arthropathie der GH galt bis vor kurzem als seltene und späte Manifestation. Aktuelle Untersuchungen u.a. auch im eigenen Patientengut zeigen dagegen die Arthropathie als häufige Erstmanifestation der GH im Sinne von Arthralgie Arthritis oder Arthrose. Das für die GH verantwortliche Gen das HFE-Gen auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 (#6p21.3) lokalisiert 3 - 4 Mb telomerwärts der HLA-Region. Das HFE-Gen ähnelt den MHC-Klasse-I-Genen insbesondere dem HLA-A-Gen. Es wird postuliert daß das HFE-Protein (2-Mikroglobine bindet und diese Bindungskapazität durch Mutationen beeinträchtigt wird. Bisher wurden im HFE-Gen zwei Punktmutationen gefunden die zu einem Aminosäurenaustausch an der Stelle 282 (Cystein®Tyrosin C282Y) und an der Stelle 63 (Histidin®Asparaginsäure H63D) führen. Im homozygoten Zustand (282YY) findet sich die Mutation C282Y nur bei Patienten mit GH und nicht bei Kontrollpersonen. Der Nachweis gilt deshalb mittlerweile für die GH generell als ein nichtinvasiver Laborbefund der die Leberbiopsie überflüssig macht. Wir untersuchten bis jetzt n = 13 Patienten mit gesicherter GH-Arthropathie entsprechend mittels PCR-Technik im Vergleich zu n = 100 gesunden Kontrollpersonen. Alle homozygoten Patienten (282YY) zeigten für die Mutation H63D zwei Wildtypallele HH63. Nur in zwei Fällen fand sich eine Heterozygotie für C282Y und ein Wildtyp HH63. Diese bisherigen Ergebnisse bei GH-Arthropathie entsprechen somit jenen bislang bekannten molekulargenetischen Befunden generell bei GH. Weitere Untersuchungen mit höheren Fallzahlen sind erforderlich um dies weiter zu überprüfen. le

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