Dystonie-Parkinson-Syndrom Molekulare Analyse einer X-chromosomal rezessiv vererbten neurodegenerativen Erkrankung

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 30/ 1991; S. 456/ 24 - 460/ 30; (133 Jg.). 1991;

Abstract: Prof. Dr. med. U. Müller Genetics Division Children's Hospital Harvard Medical School Boston USA Zusammenfassung Neuartige molekulargenetische Methoden ermöglichen es genetische Erkrankungen unbekannter Ätiologie aufzuklären. Die Anwendung derartiger Technologien insbesondere des "positional cloning" (Isolierung von Genen aufgrund ihrer chromosomalen Lokalisation) zur Analyse neurodegenerativer Erkrankungen unbekannter Ätiologie wird am Beispiel des X-chromosomal rezessiv vererbten Dystonie-Parkinson-Syndroms (XDP) gezeigt. Durch Koppelungs-Untersuchungen mit X-chromosomalen polymorphen DNS-Sequenzen läßt sich der XDP-Locus dem proximalen langen Arm des X-Chromosoms zuordnen. Eine Eingrenzung des XDP-Locus auf ca. 5 x 106 Basenpaare X-chromosomaler DNS erfolgt durch Analyse von Linkage-Disequilibrium. In den letzten Jahren entwickelte Methoden wie das Klonieren großer Fragmente menschlicher DNS in künstlichen Hefechromosomen und die Polymerase-Kettenreaktion werden zur weiteren Eingrenzung des XDP-Locus und zur Isolierung des Gens eingesetzt. Derartige molekulare Analysen bei Patienten und ihren Familienangehörigen tragen zum besseren Verständnis der grundlegenden Krankheitsmechanismen bei verbessern die genetische Beratung und erlauben die Entwicklung kausaler Therapien. Dystonia-Parkinsonism Syndrome. Molecular Analysis of a X-chromosomally Inherited Neurodegenerative Disease: Genetic disorders of unkown etiology can be analysed using recently developed methods in molecular genetics notably "positional cloning". The principle of "positional cloning" i. e. the cloning of a disease gene based on its chromosomal location is demonstrated using the X-linked dystonia-parkinsonism syndrome (XDP) as an example. Linkage analysis with polymorphic X-chromosomal DNA sequences assigns the XDP locus to the proximal long arm of the X chromosome. Analysis of linkage disequilibrium facilitates further delineation of the XDP locus to approximately 5 x 106 base pairs of X-chromosomal DNA. Recently developed methods including cloning in yeast artificial chromosomes and the polymerase chain reaction will be relevant to the eventual isolation of the XDP gene. Such molecular analyses will provide insights into the pathomechanisms of this and related disorders improve genetic counseling and permit development of curative therapies. ab

Keyword(s): C10 C23 - C10 - G1 G5 Dystonie - Parkinsonsche Krankheit - Gentechnik

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