Hydrochlorothiazid und Captopril Vergleich der Wirkungen auf den Glutrose- und Lipidstoffwechsel bei Hypertonikern

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 12/ 1990; S. 180/ 52 - 187/ 65; (132 Jg.). 1990;

Abstract: T. Pollare M.D. Department of Geriatrics; Universität von Uppsala Schweden Nachdruck (Übersetzung) aus New England Journal of Medicine 321 (1989) 868-873 mit Genehmigung vom 6. 12. 1989 Zusammenfassung Die metabolischen Nebenwirkungen der Antihypertensiva sind vermutlich dafür verantwortlich daß die kardiovaskuläre Morbidität bei Hypertonikern durch antihypertensive Therapie nicht gesenkt wurde. Wir führten daher bei 50 Patienten mit essentieller Hypertonie eine randomisierte doppelblinde Crossover-Studie durch um die Wirkungen von Captopril (durchschnittliche Dosis [± SD]:81 ± 24 mg/Tag) und Hydrochlorothiazid (40 ± 12 mg/Tag) auf den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel während zwei Behandlungsperioden über vier Monate zu vergleichen. Captopril erhöhte den Insulin-vermittelten Glukoseverbrauch im Vergleich zu Plazebo von 5 7 ± 2 4 auf 6 3 ± 2 5 mg/kg Körpergewicht/min (p<0 05); Hydrochlorothiazid verursachte hingegen eine Abnahme von 6 4 ± 2 0 auf 5 7 ± 1 9 (p<0 01 ). Captopril hatte keine Wirkung auf die basale Insulinkonzentration führte jedoch zu einer Reduktion der späten Insulinreaktion auf Glutrose (nach 30 bis 90 Minuten) und erhöhte die maximale Insulinkonzentration zu Beginn (nach 2 bis 6 Minuten). Hydrochlorothiazid erhöhte die basale Insulinkonzentration und verstärkte die späte Insulinreaktion auf Glutrose. Diese Ergebnisse lassen sich durch eine Zunahme der Insulinsensitivität unter Captopril und durch eine Abnahme unter Hydrochlorothiazid erklären. Die Lipid- oder Lipoproteinkonzentrationen im Serum zeigten während der Behandlung mit Captopril nur geringe oder keine Veränderungen; Hydrochlorothiazid führte hingegen zu einem signifikanten Anstieg des Gesamt- (um 5%) und des LDL-Cholesterins (um 6%) sowie der Gesamt- (um 15%) und der VLDL-Triglyzeride (um 25%) im Serum (jeweils p<0 01 im Vergleich zu Plazebo). Wir folgern daß Hydrochlorothiazid bei der Behandlung der essentiellen Hypertonie unerwünschte Wirkungen auf den Glutrose- und Lipidstoffwechsel hat. Es ist möglich wenn auch durch diese Studie nicht bewiesen daß diese Veränderungen zum Risiko für Diabetes mellitus und koronare Herzkrankheit beitragen können. Captopril scheint sich hingegen günstig auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel auszuwirken bzw. ihn nicht zu beeinflussen. Hydrochlorothiazide and Captopril. A comparison of the Effects on Glucose and Lipid Metabolism in Patients with Hypertension: It has been suggested that the metabolic side effects of antihypertensive drugs are responsible for their failure to reduce cardiovascular morbidity in patients with hypertension. Therefore in 50 patients with essential hypertension we performed a randomized double-blind crossover study comparing the effects on carbohydrate and lipid metabolism of captopril (mean [± SD] dose 81 ± 24 mg per day) and hydrochlorothiazide (40 ± 12 mg per day) over two four-month treatment periods. Captopril increased the insulin-mediated disposal of glucose as compared with placebo from 5 7 ± 2 4 to 6 3 ± 2 5 mg per kilogram of body weight per minute (p<0 05) whereas hydrochlorothiazide caused a decrease from 6 4 ± 2 0 to 5 7 ± 1 9 (p<0 01). Captopril had no effect on the basal insulin concentration but it decreased the late (30- to 90-minute) insulin response to glucose and increased the early (2- to 6-minute) insulin peak. Hydrochlorothiazide increased the basal insulin concentration and the late insulin response to glucose. These findings may be explained by an increase in insulin sensitivity with captopril and a decrease with hydrochlorothiazide. Little or no change was seen in serum lipid or lipoprotein Ievels during treatment with captopril whereas hydrochlorothiazide caused significant increases in serum total (5 percent) and low-density lipoprotein (6 percent) cholesterol levels and total (15 percent) and very-low-density lipoprotein (25 percent) triglyceride levels as compared with placebo (p<0 01 for all comparisons). We conclude that hydrochlorothiazide for the treatment of essential hypertension has adverse effects on glucose and lipid metabolism. It is possible but not proved in this study that these changes may contribute to the risk for diabetes mellitus and coronary heart disease. In contrast captopril appears to have beneficial or no effects on glucose and lipid metabolism. ab

Keyword(s): C14 C6 Hypertonie Stoffwechsel

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