Akzelerierte Entwicklung von Anti-dsDNA-Antikörpern und einer Nephritis durch Immunisierung von (NZB x NZW)F1-Mäusen mit einem SmD1-Peptid

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/30 (F 1). 1999;

Abstract: 1Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinischer Immunologie; 2Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Transplantation; 3Deutsches Rheumaforschungszentrum Das SmD1-Peptid aa83-119 stellt ein Hauptepitop der Immunantwort beim Systemischen Lupus erythematodes (SLE) dar. Weiterhin besteht eine enge Assoziation zwischen Anti-SmD1-Peptid-Antikörpern und Anti-dsDNA-Antikörpern. Um die pathogenetische Bedeutung des SmD1-Peptids und eine mögliche Assoziation mit Anti-dsDNA-Antikörpern in einem Tiermodell des SLE zu untersuchen wurden 10 bis 12-Wochen alte weibliche (NZB x NZW)F1-Mäuse (n = 25) BALB/c-Mäuse (n=10) NZB-Mäuse (n = 10) und CWF1-Mäuse (n = 10) mit dem KLH-gekoppeltem SmD1-Peptid mit dem rekombinanten SmD1-Protein und mit Ovalbumin subkutan immunisiert. Anschließend erfolgte die Messung der Anti-dsDNA-Antikörper der Anti-SmD183-119 -Peptid-Antikörper des Kreatinins Harnstoffs der Proteinurie und der Überlebenszeit. (NZB x NZW)F1-Mäuse die mit dem SmD1-Peptid immunisiert wurden entwickelten signifikant früher Anti-dsDNA-Antikörper und Zeichen einer schweren Nephritis mit signifikant erhöhten Kreatinin-Spiegeln erhöhtem Harnstoff und einer signifikant früheren Proteinurie was durch histologische Untersuchungen bestätigt wurde. Die Überlebenszeit wurde durch die Immunisierung mit dem SmD1-Peptid signifikant verkürzt im Vergleich zu den Mäusen die mit dem gesamten SmD1-Protein und Ovalbumin immunisiert wurden. Die Wirkung des SmD1-Peptids ist zudem dosisabhängig und stärker bei Immunisierung mit 300µg als durch eine Mehrfachimmunisierung mit 100 50 und 50µg im Abstand von 4 Wochen. Die gleichen Immunisierungsschemata führten in den Kontrollmäusestämmen zu keiner Immunantwort gegen das SmD1-Peptid oder gegen dsDNA und zu keiner Entwicklung einer Nephritis oder Verkürzung der Überlebenszeit. Zusammenfassend akzeleriert das SmD183-119 Peptid deutlich die Entwicklung von Anti-dsDNA-Antikörpern und die Entstehung einer Nephritis in (NZB x NZW)F1-Mäusen. ... le

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