Erfahrungen mit D2E7

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/21 (S 51). 1999;

Abstract: R. Rau; Rheumaklinik am Ev. Fachkrankenhaus Ratingen D2E7 ist ein gentechnologisch hergestellter voll humaner Antikörper (AK) gegen TNFa dessen Sequenz gänzlich dem Genmaterial menschlicher Lymphozyten entstammt. Er sollte damit weniger immunogen sein als derzeit verwendete chimäre oder teilhumanisierte Antikörper bzw. lösliche Rezeptor-Konstrukte. In einer klinischen Phase-1 Studie (DE001/003) bei 120 Patienten mit langjähriger "therapierefraktärer" aktiver c.P. (Krankheitsdauer 11 5 Jahre DAS 5 32) wurde D2E7 in Einzeldosen von 0 5 - 10 mg/kg D2E7 als iv-Kurzinfusion alle 2 Wochen über inzwischen 1 1/2 Jahre gegeben und führte bei guter Verträglichkeit zu einer eindrucksvollen statistisch signifikanten und anhaltenden Reduktion der Krankheitsaktivität (80 % DAS Responder Reduktion der geschwollenen und druckschmerzhaften Gelenke sowie der BSG > 50 %) bei allen Dosen > 1 (bis 3) mg/kg. In einer weiteren Phase-1 Studie (DE004) bei 24 Patienten mit langjähriger (10 1 Jahre) "therapieresistenter" (3 4 DMARDs) c.P. führten 0 5 mg/kg D2E7 wöchentlich sc über 12 Wochen in 78 % zu einem DAS-Response der bei keinem Placebopatienten erreicht wurde. In einer randomisierten 4-armigen Phase-2 Studie mit wöchentlich 20 40 80 mg D2B7 sc oder Placebo bei 283 Patienten (Krankheitsdauer 8 Jahre CRP 51 mg/l 4 vorherige DMARDs) wurde mit 40 bzw. 80 mg nach 12 Wochen eine Besserung des CRP und der Zahl geschwollener Gelenke um > 60 % erreicht (gegenüber Placebo p < 0 001). Zusätzlich zu einer nicht ausreichend wirksamen MTX-Behandlung (median 15 mg/Woche) erhielten je 18 Patienten Placebo oder 1 mg D2E7 iv oder 1 mg/kg D2E7 sc. Innerhalb der ersten 4 Wochen erreichten 28 % der Placebopatienten 45 % (sc) bzw. 72 % (iv) der mit D2E7 behandelten Patienten einen DAS Responder-Status. 66 Patienten der Studie DE003 mit einem kompletten Satz Röntgenbilder zu den Zeitpunkten 0 6 und 12 Monate zeigten im Ratingen Score und im Sharp Score bei blindem Scoren (auch was den Zeitpunkt der Aufnahme betrifft) keine Progredienz. ... le

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