Regulation der Zytokinexpression in humanem arthrotischem Knorpel

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/25 (FE 13). 1999;

Abstract: 1Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin; 2Klinikum Benjamin Franklin Berlin Die Arthrose ist eine degenerative Gelenkerkrankung bei deren Pathogenese die Störung des Gleichgewichts zwischen Auf- und Abbau der extrazellulären Matrix des Gelenkknorpels eine wichtige Rolle zu spielen scheint. Dieses Gleichgewicht wird durch katabole Zytokine und anabole Wachstumsfaktoren reguliert. Mit Hilfe immunhistochemischer Färbungen haben wir die Expression und die Regulation der Expression verschiedener Zytokine im Knorpel von arthrotischen Gelenken analysiert. Aufgrund der sehr distinkten Expressionsmuster konnten wir für osteoarthrotischen Knorpel die beiden Phänotypen TNFa-Hi und IL-1ß-Hi definieren die alternativ auf TNFa bzw. IL1ß/IFN( als wichtigste knorpelzerstörende Zytokine hinweisen. Der TNFa-Hi-Phänotyp ist durch einen hohen Prozentsatz an TNFa- und IL-6-positiven Chondrozyten charakterisiert und zeigt eine sehr niedrige Expression von IL-1ß TGFß IL-4 und IL-10. Der IL-1ß-Hi-Phänotyp zeichnet sich durch ein umgekehrtes Expressionsmuster mit einem geringen Prozentsatz an TNFa und IL-6- und einem erhöhten Prozentsatz an IL-1ß- TGFß- IL-4- und IL-10-positiven Chondrozyten aus. Um den Einfluß rekombinanter Zytokine auf die eigene Expression und die Expression von IL-1ß IL-4 IL-6 IL-10 TNFa IFN( TGFß1 und IGF-1 zu untersuchen wurden Knorpel-Explantate von 10 Arthrosepatienten in der Gegenwart von rekombinantem IL-1ß IL-4 IL-6 IL-10 TNFa IFN( oder TGFß1 kultiviert. Eine Veränderung in der Expression wurde durch den Vergleich des Expressionsmusters vor und nach der Kultivierung bestimmt. Alle untersuchten Zytokine wirkten autokrin und stimulierten ihre eigene Expression. In Knorpel-Explantaten des TNFa-Hi-Phänotyps konnte die TNFa-Expression durch keines der getesteten rekombinanten Zytokine runterreguliert werden. Wir nehmen daher eine fehlregulierte TNFa-Sekretion an deren Hemmung entweder eine höhere Konzentration oder die Kombination verschiedener rekombinanter Zytokine erforderlich macht. ... le

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