Untersuchungen zur Überexpression synovialer Chaperone der HSP70- und J-Protein-Genfamilien

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/23 (FE 6). 1999;

Abstract: 1Klinische Forschergruppe für Rheumatologie Abtlg. f. Rheumatol. u. Klin. Immunol. Albert-Ludwigs-Universität Freiburg; 2Inst. f. Genetik Universität Mainz Als Chaperone werden Proteine mehrerer Genfamilien zusammengefaßt die durch Bindung und Freisetzen von Polypeptidketten diese bei Funktionen wie Proteinfaltung oder -transport unterstützen. Hier interessieren besonders zwei Proteinfamilien die miteinander kombiniert eine "Chaperon-Maschine" bilden. Prototypen dieser Familien sind die Proteine DnaK (HSP70 Proteine) und DnaJ (J-Proteine) aus E. coli. Diese Genfamilien kommen in allen bisher untersuchten Lebewesen vor. Die Anzahl der Gene und die Diversität der Genprodukte nimmt von Bakterien zu höheren Organisationsformen zu. Es gibt Zelltyp- und Zell-Kompartiment spezifische Expression. Wir untersuchten die Expression von Chaperonen in Synovialgewebe von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und nicht-entzündlicher Osteoarthritis. Hierzu verwendeten wir Gefrierschnitte die wir mit spezifischen Antikörpern färbten. In den Gelenken von RA Patienten fanden wir die konstitutiven Moleküle HSC70 und HDJ2 nicht aber das durch Stress induzierbare HSP70 überexprimiert. Die Kontrollgewebe waren negativ. Mit einem Antiserum welches spezifisch ein hochkonserviertes Peptid aus der J-Domäne erkennt fanden wir im Western Blot neben HDJ2 (ca. 40 kD) weitere Banden die teilweise bisher noch nicht beschriebenen J-Proteinen unterschiedlicher Größe (ca. 100 80 und 20-30 kD) entsprachen. Eine Bande von ca. 50-60 kD fiel besonders auf da sie in synovialen adhärenten Zellen dominant war nicht aber in anderen Zelltypen. Hierbei handelte es sich um ein Homolog des ursprünglich in Drosophila melanogaster entdeckten J-Proteins Tid56 (hTid). Ein Antiserum mit Spezifität für D. m. Tid56 reagierte auch mit dem hTid Molekül und zeigte in der Immunhistologie an Gefrierschnitten ebenfalls eine Überexpression des hTid in der synovialen Deckzellschicht von RA Patienten. le

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