Expression von Interleukin-18 (IL-18) und IL-18-Rezeptor auf Synovialisfibroblasten bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/40 (P 4). 1999;

Abstract: N. Kukoc-Zivojnov; Rheumazentrum Rhein-Main Medizinische Klinik III am Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität und Abteilung für Rheumaorthopädie der Orthopädischen Universitätsklinik Frankfurt am Main Einleitung: IL-18 ist ein neu entdecktes proinflammatorisches Zytokin das Makrophagen zur Produktion von IL-1ß und IL-8 sowie T-Lymphozyten in Richtung einer TH-1-Antwort zu aktivieren vermag. Das Ziel dieser Arbeit war es die Expression von IL-18 in kultivierten Synoviozyten von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) und Osteoarthritis (OA) zu untersuchen sowie der Nachweis von IL-18 bindendem Protein auf deren Zelloberfläche. Methodik: Es wurden Synoviozyten von Synovektomiepräparaten und Gelenkpunktaten bei RA Patienten und Arthrotomiebiopsate bei OA untersucht. Die untersuchten Synoviozyten entsprachen Zellen vom fibroblastenartigen B-Typ. Es wurden Zellen der Passagen 3 bis 7 verwendet. Nachweis von IL-18 mRNA mittels semiquantitativer RT-PCR und IL-18 Protein aus Zellysaten mittels Western Blot. Crosslinking mit biotinyliertem IL-18-GST-Fusionsprotein und Nachweis des Biotin-markierten Komplexes mit Streptavidin-gekoppelter Peroxidase. Ergebnisse: IL-18 mRNA und Protein wurden in Synoviozyten sowohl von RA- als auch OA-Patienten die höchste IL-18 mRNA und Proteinmenge in aus RA-Punktaten kultiverten Synoviozyten nachgewiesen. Die Expression auf mRNA-Ebene korrelierte eng mit dem intrazellulären IL-18-Proteingehalt. Synoviozyten besitzen ein ca 60 kD IL-l8-bindendes Protein. Schlußfolgerungen: Mehrfach in der Zellkultur passagierte Synoviozyten von RA und OA-Patienten exprimieren IL-18 mRNA und IL-18-Protein konstitutiv. RA-Synoviozyten zeigen eine höhere IL-18 Expression als OA-Synoviozyten. Die höchste IL-18-Expression findet sich bei aus RA-Gelenkpunktaten kultivierten Synoviozyten. Cross-linking Experimente ergeben den Nachweis eines IL-18 bindenden Proteins (Rezeptor). Von Synoviozyten produziertes IL-18 kann zur Aktivierung von T-Zellen und Makrophagen beitragen aber auch auf die Synoviozyten selbst zurückwirken. Es verdient somit Beachtung in der zukünftigen Synovialitisforschung. le

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