Albumin-gekoppeltes Methotrexat (MTX-HSA): spezifische Anreicherung im entzündeten Gelenk

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/44 (P 21). 1999;

Abstract: 1Medizinische Klinik und Poliklinik V Universität Heidelberg; 2DKFZ Heidelberg Methotrexat ist als Basismedikament zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis etabliert. Pharmakologische Untersuchungen zeigen daß ein Großteil der applizierten MTX-Menge renal eliminiert wird. Daraus resultiert eine sehr kurze Plasmahalbwertszeit und eine geringe Wirkstoffmenge z.B. auch in der Synovia. Über die kovalente Kopplung an das Plasmaprotein Albumin kann MTX möglicherweise gezielt in den gewünschten Wirkort geschleust und damit die therapeutische Breite des Medikaments verbessert werden. Untersuchungen an tumortragenden Ratten haben gezeigt daß MTX-HSA aufgrund des erhöhten Energie- und Stickstoffbedarfes sich im hohen Maße in proliferierenden Tumorzellen anreichert. Das Präparat hat in Phase I-Studien bei Tumorpatienten vielversprechende Ergebnisse erbracht. Auch in synovialem Pannusgewebe von Patienten mit rheumatoider Arthritis sind die Zellen sehr stoffwechselaktiv. Das Ziel dieser Arbeit war zu untersuchen ob Methotrexat über die Kopplung an Albumin auch bei Arthritis lokal angereichert werden kann. Hierzu wurde Albumin radioaktiv markiert je 5 Mäusen mit Kollagen-induzierter Arthritis i.v. injiziert und die Verteilung der Substanz im Körper der Versuchstiere zu verschiedenen Zeitpunkten szintigraphisch und durch Entnahme von Gewebeproben untersucht. Bereits 3 Stunden nach Applikation wird ein Maximum der Aktivitätsanreicherung in den entzündeten Gelenken erreicht. Insgesamt lassen sich 3 % der initial applizierten Aktivität in jeder Pfote mit Arthritis nachweisen während gesunde Pfoten maximal 0 3 % aufnehmen. Dies ist auch szintigraphisch sichtbar. Untersuchungen mit fluoreszenz-markiertem Albumin welches durch Laserlicht angeregt wird zeigen ebenso daß sich Albumin in hohem Maße in den entzündeten Gelenken anreichert. Arthritische Gelenke leuchten 3 Stunden nach Injektion von Aminofluoreszien-Albumin (AFL-HSA) im Laserlicht grün auf während gesunde Gelenke nur schwach fluoreszieren. ... le

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