Zytokinvermittelte Immunsuppression durch intravenöse Immunglobulin-Präparate (IVIG)

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 44 (D 20). 1998;

Abstract: 1Klinik für Rheumatologie 2lnstitut für Experimentelle Innere Medizin; Universität Magdeburg Obwohl für intravenöse Immunglobuline eine Reihe immunmodulierender Effekte nachgewiesen sind ist die Grundlage ihrer therapeutischen Wirkung bei Autoimmunerkrankungen unklar und nicht allein über IgG- und IgM-Antikörper zu erklären. In der vorliegenden Untersuchung wurde deshalb der Frage nachgegangen ob kommerzielle IVIG Präparate Zytokine enthalten die die Wirksamkeit von IVIG bei einigen dieser Erkrankungen erklären könnten. Dazu wurden 238 Proben verschiedener IVIG Präparate (Sandoglobulin Sandoz Nürnberg; Venimmun Centeon Berlin; Alphaglobin Alpha Langen; Gesamtzahl an unterschiedlichen Chargen: 7 4 bzw. 2) auf ihren Gehalt an Interleukin (IL)-6 IL-10 Tumor Nekrosefaktor alpha (TNF() und Transforming growth factor beta (TGF() untersucht. Außerdem wurden bei 15 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) die eine fünftägige Therapie mit IVIG (0 4 g/kg/d) erhielten die TGF(-Konzentrationen im Blutplasma bestimmt. Die Zytokinbestimmung erfolgte mittels ELISA Technik wobei neben kommerziell verfügbaren Kits für IL-6 TNF( (R&D Systems Minneapolis USA) und IL-10 (Bender Darmstadt) für die TGF(-Bestimmung ein eigener Isotyp-spezifischer ELISA eingesetzt wurde. Während die Zytokine IL-6 IL-10 und TNF( in keiner der 238 Proben nachgewiesen werden konnten fanden sich in allen untersuchten IVIG Präparaten hohe Spiegel an TGF(. Die Isotyp-spezifische Analyse ergab das Vorhandensein sowohl von TGF(1 als auch TGF(2 (TGF(1: 48 6 ng/ml TGF(2: 43 4 ng/ml) die anteilig auch in ihren aktiven Formen nachweisbar waren (TGF(1: 0 6 %; TGF(2: 3 9 %). Unter den verschiedenen IVIG Präparaten fanden sich signifikante Unterschiede in Bezug auf den Gehalt an TGF(. Die Ergebnisse wurden zusätzlich durch einen Bioassay ("mink lung bioassay" mittels CCL 64 Zellen) und durch Western Blot bestätigt. Die mit IVIG behandelten RA Patienten erhielten hiernach beträchtliche Gesamtmengen an TGF( (während 5 Infusionen: im Mittel 15 71 mg). ... le

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