ANCA- Induktion bei akuten nekrotisierenden Leberzellschaden im Rattenmodell

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 63 (P 75). 1998;

Abstract: I.Medizinische Klinik und Poliklinik und 1Institut für Pathologie der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Kürzlich wurden antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) bei Patienten mit akuten Hepatitiden und chronischen Lebererkrankungen (Autoimmune Hepatitis Primär Sklerosierende Cholangitis Primär Biliäre Zirrhose) unterschiedlicher Ätiologie beschrieben. Ziel der vorliegenden Untersuchungen war die Etablierung eines Tiermodells mit akutem Leberzellschaden und nachfolgender ANCA-Produktion. Die Untersuchungen wurden an weiblichen Lewisratten (Gewicht ca. 200 g Alter ca. 12 Wochen) durchgeführt. Nach medianer Oberbauchlaparotomie wurde die Pfortader aufgesucht und Trinitrobenzensulfonsäure (TNBS 5 % (w/v)) injiziert. Ratten wurden zu verschiedenen Zeitpunkten getötet (Tag 1 7 14 28) Blut und Organe entnommen und die entsprechenden serologischen und histologischen Untersuchungen durchgeführt. Nach der Injektion von TNBS zeigte sich laborchemisch und histologisch ein akuter nekrotisierender Leberzellschaden. Je nach Dosierung kehrten die Leberwerte nach 1 2 oder 4 Wochen in den Normalbereich zurück oder blieben erhöht. Histologisch wurde neben dem nekrotisierenden Parenchymbefall eine Mesenchymaktivierung periportale Proliferation portale Rundzellinfiltration Faservermehrung Gallengangproliferation und Pericholangitis beobachtet. In 39 % der behandelten Tiere fanden wir im allogenen System nach 1 bis 2 Wochen P-ANCA auf ethanolfixierten Granulozyten. Weitere Autoantikörper (ANA SMA LKM AMA) wurden nicht beobachtet. Das Hapten TNBS induziert über die Pfortader appliziert einen nekrotisierenden Leberzellschaden der je nach gewählter Dosierung anhält. Die intrahepatischen Läsionen und die laborchemischen Ergebnisse entsprechen einem akuten Leberzellschaden. Nach zwei Wochen lassen sich typische P-ANCA nachweisen. Mit diesem Tiermodell ist erstmals nachgewiesen daß es auch bei akuten Leberzellschaden außerhalb der Vaskulitiden zur ANCA-Produktion kommt. Anhand dieses Modells können die Pathomechanismen der Autoantikörperproduktion bei akutem Leberzellschaden studiert werden. le

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