Erhöhte Interleukin-18-Expression in mononukleären Zellen des peripheren Blutes bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 48 (P 14). 1998;

Abstract: 1Medizinische Klinik III (Schwerpunkte Hämatologie/Onkologie Rheumatologie Infektiologie) Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main; 2Rheumazentrum Rhein-Main e. V. an der Med. Klinik III der Universitätsklinik und Abt. für Rheumaorthopädie der Orthopädischen Universitätsklinik Frankfurt/Main Interleukin-18 (IL-18) ist ein in der Pathogeneseforschung der rheumatoiden Arthritis (RA) noch wenig beachtetes Zytokin mit zahlreichen aus In-vitro-Experimenten ableitbaren Effekten auf die Regulation der Entzündungsreaktion. Hierzu zählt unter anderem die Fähigkeit zur Induktion von IFN-( (Synonym: IFN-(-induzierender Faktor IGIF) aber auch anderer proinflammatorischer Zytokine wie IL-1( IL-6 IL-8 und TNF-(. Patienten und Methodik: Untersucht wurden mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMC) von 11 Patienten mit rheumatoider Arthritis und 6 Kontrollpersonen. IL18 wurde mittels semiquantitativer rt-PCR und Western Blot von Zellysaten untersucht. Die IL-18-RNA-Expression wurde mit den simultan durchgeführten IL-1( TNF-( und IFN-( mRNA-Bestimmungen (ebenfalls mittels semiquantitativer rt-PCR) korreliert. Ergebnisse: Eine erhöhte IL-18-mRNA-Expression konnte bei 4 von 11 RA-Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen festgestellt werden. Die IL-18-Expression korrelierte statistisch signifikant mit der Expression von IL-1( während die Korrelationen mit TNF-( und IFN-( kein statistisch signifikantes Niveau erreichten. Das Muster der IL-18-mRNA-Expression bei RA-Patienten konnte mittels Western Blot für das intrazelluläre IL-18-Protein bestätigt werden. Schlußfolgerungen: Die IL-18-Expression in mononukleären Zellen des peripheren Blutes ist bei einer Subgruppe von RA-Patienten erhöht. IL-18 scheint somit eine relevante Rolle innerhalb des bei RA-Patienten dysregulierten Zytokinnetzwerkes zu spielen. Der Vergleich der IL-18-Expression auf mRNA- und Proteinebene legt eine noch nicht beschriebene Regulation des IL-18 auf Transkriptionsebene nahe. Die unter Ex-vivo-Bedingungen gewonnenen Ergebnisse zeigen daß bei weiteren Untersuchungen zur Rolle von IL-18 bei rheumatoider Arthritis neben anderen insbesondere der biologischen Eigenschaft IL-1( induzieren zu können besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden muß. le

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