Das "Heat Shock Protein 60" von Yersinia enterocolica für synoviale T-Zellen von Patienten mit Yersia-getriggerter reaktiver Arthritis (ReA): Epitopanalyse und Zytokinprofil

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 34 (F 35). 1998;

Abstract: Medizinische Klinik IV UK Benjamin Franklin und Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin Hintergrund: Eines der wesentlichen Antigene für synoviale CD4+ und CD8+ T-Zellen bei Yersinia-getriggerter reaktiver Arthritis ist das evolutionär hochkonservierte hsp60 Antigen von Yersinia enteroco-litica 1 2 (Y-hsp60). Die ReA wird immunologisch bestimmt vom relativen Überwiegen von T-Helfer Typ 2 Zytokinen wobei die Ursache hierfür unklar ist. Nach neuesten Studien ist die Beeinflussung des Zytokinprofils einer T-Zellpopulation durch Peptidliganden und veränderte Liganden gut belegt Methoden: CD4+ DR6 restringierte T-Zellklone wurden mit Standardmethoden unter Verwendung von hsp60 als Antigen von synovialen mononukleäre Zellen eines HLA-B27+ Patienten mit Yersinia-getriggerter ReA [DR6 (13) homozygot] gewonnen. Zur Bestimmung der Antigenspezifität dieser Klone wurden rekombinante hsp60 Antigene verschiedener Spezies sowie überlappende synthetische 18-mer-Peptide verwendet. Zytokine wurden im Zellüberstand mit ELISA gemessen. Ergebnisse: Die Klonierung erbrachte 68 Y-hsp60 spezifische Klone die mehrheitlich mit dem Antigenfragment [AS 182 - 371] reagieren. Lediglich 1 Klon ist spezifisch für das aminoterminale Fragment [AS 1 - 187] und 8 Klone reagieren mit dem C-terminalen Fragment [AS 325 - 550]. Alle bislang getesteten Klone mit Spezifität für das mittlere hsp60-Fragment [182 - 371 ] (20 von 60) zeigen Feinspezifität für das Epitop [AS 321 - 342] das auch das kürzlich von uns gefundene B27-restringierte CD8+ T-Zell-Epitop umfaßt. Die Klone sind teilweise vollständig kreuzreaktiv mit dem Selbst-hsp60 und zeigen in diesem Falle ein Th2-Typ während nicht kreuzreaktive Klone ein Th1-Zytokinprofil sezernieren. Schlussfolgerung: Th1 und Th2 hsp60 reaktive T-Zellklone scheinen unterschiedliche Feinspezifität zu besitzen. Die exakte Epitopstruktur innerhalb des AS-Abschnittes [319 - 342] wird derzeit bestimmt und wird möglicherweise zur Entwicklung von 'altered peptide ligands' führen. le

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