Irreguläres Zytokinsekretionsmuster von T-Zellklonen mit Reaktivität gegen bakterielle Antigene und Proteinase 3 aus peripherem Blut und dem Gewebe von Patienten mit M. Wegener

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 14 (V 59). 1998;

Abstract: I. Medizinische Klinik und Poliklinik der Joh. Gutenberg Universität Mainz Nachdem T-Zellen und Monozyten in entzündlichen Läsionen gefunden werden konnten wird der zellulären Immunität eine Schlüsselrolle in der Immunpathogenese der Wegenerschen Granulomatose (WG) zugeschrieben. Als Induktoren der Erkrankung werden auch bakterielle Infektionen diskutiert. Um diese Hypothese zu überprüfen untersuchten wir zunächst die proliferative Antwort von T-Zellen (PBL) bei Patienten mit aktiver WG (n = 27) gegen gram-positive Bakterien und Proteinase 3 (PR-3) dem Hauptzielantigen der antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (C-ANCA). Als Kontrollen dienten ANCA-negative Patienten mit anderen Vaskulitiden Kollagenosen und 10 gesunde Blutspender. Nachdem wir zeigen konnten daß im Gegensatz zu koagulase-negativen Staphylokokken und beta-hämolytischen Streptokokken A die T-Zellreaktivität (PBL) gegen Staph. aureus bei WG-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöht ist (Clin. Exp. Immunol. 1998 112: 16) wurden Staph. aureus und PR-3 spezifische T-Zell Linien und Klone aus PBL Nasenschleimhautbiopsien und bronchoalveolärer Lavage etabliert. 11 bzw. 16 (PBL) und 20 Klone (Gewebe) von 2 WG-Patienten waren Staph. aureus spezifisch 7 Klone reagierten auch mit gereinigter PR-3. Alle Klone hatten den CD4-Phänotyp und waren HLA-DR restringiert. Interessanterweise zeigten 12 Klone (PBL) ein Th2-Zytokinsekretionsmuster mit hohen IL-4 Werten. Restimulation der Klone aus dem Gewebe mit Staph. aureus bzw. Superantigenen führte ebenfalls zu einem Th2-Muster mit gesteigerter IL-10 Produktion. Zusammenfassend spielen Staph. aureus/PR-3-spezifische T-Zellen möglicherweise eine wichtige Rolle in der Immunpathogenese der WG. Neben einem Effekt auf die IL-4/IL-10 getriggerte Regulation der ANCA-Synthese (z. B. via B-Zellhilfe) könnte ein irreguläres Zytokinsekretionsmuster außerdem zu einer gestörten Immunantwort gegen bakterielle Antigene bzw. Superantigene in der initialen Krankheitsphase führen. le

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