Unterschiede in der TNF-alpha Promotorregion sind mit Ankylosierender Spondylitis assoziiert

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 60 (P 62). 1998;

Abstract: 1. Medizinische Klinik und Poliklinik Johannes Gutenberg-Universität Mainz Die enge Assoziation der Ankylosierenden Spondylitis mit HLA B27 wird möglicherweise durch andere MHC kodierte Gene beeinflußt. Ein attraktiver Kandidat ist TNF-alpha dessen Gen in der Nachbarschaft des HLA-B Gens liegt. DNA von 141 HLA B27-positiven Patienten 46 HLA B27-positiven und 99 HLA B27-negativen gesunden Kontrollpersonen wurde mittels PCR-Amplifikation der TNF-alpha Promotorregion und anschließender Dot-Blot Analyse mit Sequenz-spezifischen Oligonukleotiden untersucht. Wir fanden eine signifikante Erniedrigung der Häufigkeiten der Promotorallele TNF238.2 und TNF308.2 bei den AS-Patienten (266 Wildtypallele 16 variante Allele) verglichen mit HLA B27-positiven (75 Wildtypallele 17 variante Allele p < 0 0004) und mit HLA B27-negativen Kontrollen (159 Wildtyppromotorallele 39 variante Allele p < 0 00001). Positivität für ein variantes Promotorallel schützt HLA B27-positive Personen vor der Entwicklung einer AS mit einem relativen Risiko von 0 3. Diese Ergebnisse zeigen daß TNF-alpha Promotorallele die Krankheitsempfänglichkeit HLA B27-positiver Personen für AS beeinflussen. Der protektive Effekt der varianten Promotorallele könnte zum einen durch eine erhöhte Aktivität der Promotoren bedingt sein (z. B. größere Effizienz in der Bekämpfung von Infektionen die mit AS in Verbindung gebracht werden) oder aber die Assoziation unterschiedlicher B27-Haplotypen mit der Erkrankung reflektieren. le

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