Pharmakologische Wirkungen von antiphlogistischen Substanzen auf den Knorpel

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57: 185. 1998;

Abstract: Prof. Dr. J. Frölich; Institut für Klinische Pharmakologie Medizinische Hochschule Hannover Die Meldungen über unerwünschte Wirkungen von NSAR auf den Knorpel betrafen zunächst Einzelfälle die 1967 und 1968 erschienen. Jedesmal wurde Indometacin inkriminiert zur Knorpel- oder Gelenkedestruktion Anlaß gegeben zu haben. Bei diesen Berichten und späteren Untersuchungen handelte es sich stets um kleine Fallzahlen gleichzeitige Gabe weiterer Medikamente und retrospektive Analysen. Diese Berichte gaben Anlaß zu einer Vielzahl von in vitro Untersuchungen an tierischem und menschlichem Knorpel mit häufig widersprüchlichen Ergebnissen. An diesen Studien ist zu kritisieren daß meist unrealistisch hohe Konzentrationen eingesetzt wurden und die Proteinbindung (bei den meisten NSAR über 99 5 %) nicht beachtet wurde. Aus diesen Studien läßt sich eine Einteilung in chondrodestruktive chondroneutrale und chondroprotektive NSAR wie sie oft vorgeschlagen wurde sicher nicht nachvollziehbar ableiten. - Eine größere über 4 Jahre laufende prospektive Studie wie die von Huskisson (J Rheumatol 22 1995 1941 - 1946) hat ihre Problematik in der Auswertung und der Reduktion der Patientenzahl von zunächst 812 auf zuletzt 4 (Verum) und 3 (Plazebo). - Die ursprünglichen Vorschläge zu möglichen Wirkmechanismen gingen von einer Knochenbälkchendestruktion durch NSAR aus. Neuerdings wurde aber auch OA-Knorpel untersucht und zeigte eine 26fach erhöhte Prostaglandinsynthese (Amin J Clin Invest 99 1997 1231 - 1237) aber die Frage ob die Hemmung dieser Synthese positive oder negative Konsequenzen hat ist bis heute unbeantwortet geblieben. Prostaglandine (PG) sind wichtige Mediatoren der Entzündung aber PGE2 vermindert die biologische Wirksamkeit von Interleukin-1 und PGE2 stimuliert den Thymidin-Einbau und die Aggrecan-Synthese in Knorpelzellkulturen (Lowe Endocrinology 173 1996 2208). Neuerdings stellt sich die Frage noch differenzierter: PG aus der Produktion von COX-1 oder COX-2? ... le

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