Sentrin ein neues Apoptose-inhibierendes Molekül wird von synovialen Fibroblasten in der Synovialmembran von Patienten mit Rheumatoid Arthritis (RA) exprimiert

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 33 (F 30). 1998;

Abstract: 1Ztr für Exp Rheum Universitätsspital Zürich; 2Ztr für Orthop Universitätsklinik Tübingen Kürzlich konnte gezeigt werden daß Sentrin ein neues "death domain" assoziiertes Molekül sowohl die anti-Fas- als auch die TNF-induzierte Apoptose hemmt (J lmmunol 157 (1996): 4277). Da verminderte Apoptose möglicherweise zur Hyperplasie der rheumatoiden Synovialmembran beiträgt haben wir die Expression von Sentrin im RA Synovium untersucht. Methoden: Wir bestimmten die Expression von Sentrin mRNA mittels in-situ Hybridisierung in Synovialgeweben von 8 Patienten mit RA und 2 Patienten ohne Gelenkerkrankung. Zur Charakterisierung Sentrin mRNA exprimierender Zellen wurden Doppelmarkierungen mit anti-CD68 einem Monozyten/Makrophagen-Marker durchgeführt. Es wurde außerdem die Expression von Sentrin an der Invasionszone des Synovialgewebes in Knorpel und Knochen an Paraffinschnitten analysiert. Ergebnisse: In allen rheumatoiden Synovialgeweben war eine starke Expression von Sentrin mRNA nachweisbar. Im Gegensatz dazu war in normaler Synovialmembran keine Sentrin-Expression vorhanden. Innerhalb der RA Synovialmembran waren insbesondere in der Deckzellschicht Sentrin-exprimierende Zellen zu finden. Nur wenige Zellen waren doppelt positiv für Sentrin-mRNA und CD68 so daß synoviale Fibroblasten die Hauptquelle für Sentrin in der RA-Synovialmembran darstellen. Sentrin-exprimierdende Zellen waren auch gehäuft an der Invasionsfront vorhanden. Zusammenfassung: Die starke Expression von Sentrin in der rheumatoiden Synovialmembran im Vergleich zu normalem Synovialgewebe könnte auf eine verminderte Sensitivität gegenüber anti-Fas- und TNF-induzierter Apoptose und somit auf eine verlängerte Lebensdauer der invasiven Knorpel-destruierenden synovialen Fibroblasten hinweisen. le

Zurück | Weiter