Nichtsteroidale Antiphlogistika - Aktuelle Einsichten in Wirkungen und Nebenwirkungen

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 9 (V 22). 1998;

Abstract: lnstitut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Die Hemmung der Prostaglandinsynthese gilt als entscheidender Wirkungsmechanismus der antipyretischen analgetischen und antiphlogistischen Effekte nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAR). Beobachtungen der vergangenen Jahre haben zu der Einsicht geführt daß eine Hemmung der Cyclooxygenase nicht nur im peripheren Gewebe sondern auch im Zentralnervensystem für den analgetischen Effekt dieser Wirkstoffe verantwortlich ist. Die Entdeckung zweier unterschiedlicher Cyclooxygenase-Isoformen (COX-1 und COX-2) hat die Frage aufgeworfen ob die Hemmung beider Enzyme oder nur eines für die Wirkungen und Nebenwirkungen verantwortlich ist. Die zunächst geäußerte Vermutung daß die Hemmung der COX-1 die unerwünschten Wirkungen und die Hemmung der COX-2 die erwünschten Wirkungen vermittle kann zwar tendenziell als richtig betrachtet werden gilt aber nicht uneingeschränkt. So zeigte sich daß die COX-2 außerhalb von Entzündungen kontinuierliche regulatorische Aufgaben im Zentralnervensystem in der Niere und im Urogenitaltrakt wahrnimmt. Auf der anderen Seite ergaben Untersuchungen an Mäusen die aufgrund eines genetischen Defektes das für die Entzündung verantwortliche COX-2 nicht exprimieren daß diese Tiere durchaus in der Lage sind Entzündungsreaktionen zu entwickeln. Schließlich weisen Versuchstiere ohne COX-1 keine Magenulcera auf sie bekommen aber diese unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach der Gabe von Indometacin. Aufgrund einer vertieften Analyse der Interaktionen von NSAR mit den beiden Cyclooxygenasen in unterschiedlichen Körperregionen kann der Wirkungsmechanismus der NSAR aber auch der Phenazon-Derivate (Phenazon Propyphenazon Metamizol) erneut definiert werden. Konsequenzen für die Anwendung ergeben sich aus dieser Neuinterpretation. le

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