Insulin als Wachstumsfaktor für Malignome

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 6/ 1991; S. 69/ 37; (133 Jg.). 1991;

Abstract: Priv.-Doz. Dr. med. M. Fink 2. Medizinische Klinik Fürth Insulin ist in vitro als wachstumsförderndes Hormon bekannt [4]. Seit etwa 20 Jahren ist außerdem gesichert daß manche Tumoren wie z. B. das durch DMBA chemisch induzierte Mammakarzinom der Ratte außerordentlich Insulin-abhängig sind: dieser Tumor geht nach Diabetesinduktion mit Alloxan in bis zu 90% der Fälle in Remission wächst jedoch andererseits unter der Gabe von Insulin und besonders unter der kombinierten Gabe von Insulin und Glukose bis zu siebenmal schneller. Auch menschliche Mammakarzinomzellen in thymuslosen Mäusen werden durch Insulinentzug im Wachstum gehemmt; diese Hemmung ist synergistisch mit der Wirkung eines Östrogenentzugs (Übersicht [2]). Testmodell 1: Diazoxid Erst Mitte der 80er Jahre wurde die Eignung des klinisch anwendbaren Diazoxid zur Senkung des Insulinspiegels in der Tumortherapie untersucht. Im Tierversuch gingen unter diesem Medikament etwa 90% der DMBA-induzierten Tumoren in eine ca. 6 Wochen anhaltende Remission. Ebenso wie nach anderen Hormontherapien verkleinerten sich ca. 30% der Tumoren nach Ende der Remission und Absetzen von Diazoxid zum zweiten Mal. Bei einem anderen experimentellen Tumor wurde die Diazoxid-Wirkung durch Insulin aufgehoben womit die Insulin-vermittelte Wirkung dieser Substanz bewiesen war [1]. In Kombinationsversuchen führte Diazoxid zusammen mit Tamoxifen zu einer Verlängerung der Remissionsdauer um 50% [2]; die Wirkung von Alkylanzien wurde durch die Zugabe von Diazoxid nahezu verdoppelt [3]. In den vergangenen Jahren wurde in einer Pilotstudie versucht Diazoxid in der Therapie des menschlichen Mammakarzinoms einzusetzen. Die bisherigen Ergebnisse waren eine Teilremission von sieben Monaten Dauer sowie je ein stationäres Verhalten von vier und acht Monaten Dauer bei zuvor progredienten Mammakarzinomen; sechs weitere Patientinnen reagierten nicht auf die Behandlung mit 200-300 mg Diazoxid pro Tag. Testmodell 2: Insulin und Methotrexat In Umkehrung des oben aufgeführten Ansatzes versuchten verschiedene Autoren in den 80er Jahren die Aufnahme von Methotrexat in menschliche Mammakarzinomzellen mit Insulin zu stimulieren. Die Versuche ergaben daß Methotrexat unter Einwirkung von Insulin rascher in die Zelle eingeschleust und dort schneller zu Methotrexat-Polyglutamaten aufgebaut wird die stärker zytostatisch wirken als Methotrexat selbst (Übersicht: [2]). ... ab

Keyword(s): D6 D9 - C4 Insulin - Neoplasmen

Zurück | Weiter