Vergleich von Enalapril und Hydralazin/ Isosorbiddinitrat bei der Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 44/ 1991; S. 660/ 40 - 668/ 52; (133 Jg.). 1991;

Abstract: * Alle an der Studie beteiligten Institutionen und Personen sind im New England Journal of Medicine 325 (1991) Seite 309 aufgeführt (Anm. d. Red.) Zusammenfassung Fragestellung und Methoden: Um die Wirksamkeit einer Vasodilatator Therapie bei der Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz genauer zu überprüfen wurde Hydralazin plus Isosorbiddinitrat mit Enalapril in der Wirkung bei 804 Männern die wegen einer Herzinsuffizienz bereits Digoxin und Diuretika erhielten verglichen. Die Patienten wurden randomisiert einer doppelblinden Behandlung mit entweder 20 mg Enalapril täglich oder 300 mg Hydralazin plus 160 mg Isosorbiddinitrat täglich zugeführt. Die letztgenannte Therapie war mit jener identisch die in der vorangegangenen V-HeFT-I-Studie (Vasodilator Heart Failure Trial I) in der Behandlungsgruppe bei einer ähnlichen Patientenpopulation eingesetzt worden war. Ergebnisse: Nach zwei Jahren war die Mortalität in der Enalapril-Gruppe mit 18% signifikant geringer als in der Hydralazin-Isosorbiddinitrat-Gruppe mit 25% (p = 0 016; Senkung der Mortalität um 28%). Auch die Gesamtmortalität war trendmäßig geringer (p = 0 08). Die geringere Mortalität in der Enalapril-Gruppe beruhte auf einem Rückgang von plötzlichen Herztodesfällen. Dieser günstige Effekt war bei Patienten mit geringeren Beschwerden (New York Heart Association[NYHA]-Klassen I und II) ausgeprägter. Im Gegensatz dazu wurde der Sauerstoffverbrauch bei maximaler körperlicher Belastung nur unter der Therapie mit Hydralazin/ Isosorbiddinitrat erhöht (p < 0 05). Für die linksventrikuläre Auswurffraktion die in beiden Gruppen während der ersten zwei Jahre nach der Randomisierung anstieg fand sich unter Hydralazin/Isosorbiddinitrat in den ersten 13 Wochen eine deutlichere Erhöhung (p < 0 05). Schlußfolgerungen: Die vergleichbare 2-Jahres-Mortalität in den Hydralazin/Isosorbiddinitrat-Gruppen in der V-HeFT-I-Studie (26%) und der vorliegenden V-HeFT-II-Studie (25%) sowie der Vergleich mit der Plazebo-Gruppe in V-HeFT-I (34%) und die zusätzlich erreichte Lebensverlängerung durch Enalapril in der vorliegenden Studie (18%) unterstützen nachdrücklich die Folgerung daß Vasodilatatoren ein integraler Bestandteil der Standardtherapie zur Behandlung der Herzinsuffizienz sein sollten. Die unterschiedlichen Wirkungen der beiden Therapieformen (Enalapril und Hydralazin plus Isosorbiddinitrat) auf die Mortalität und die physiologischen Endpunkte lassen vermuten daß das Wirkungsprofil durch eine Kombination der beiden Therapien verbessert werden könnte. A Comparison of Enalapril with Hydralazine/Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure: Background and Methods: To define better the efficacy of vasodilator therapy in the treatment of chronic congestive heart failure we compared the effects of hydralazine and isosorbide dinitrate with those of enalapril in 804 man receiving digoxin and diuretic therapy for heart failure. The patients were randomly assigned in a double-blind manner to receive 20 mg of enalapril daily or 300 mg of hydralazine plus 160 mg of isosorbide dinitrate daily. The latter regimen was identical to that used with a similar patient population in the effective-treatment arm of our previous Vasodilator Heart Failure Trial. Results: Mortality after two years was significantly lower in the enalapril arm (18 percent) than in the hydralazine-isosorbide dinitrate arm (25 %; p = 0 016; reduction in mortality 28.0 %) and overall mortality tended to be lower (p = 0 08). The lower mortality in the enalapril arm was attributable to a reduction in the incidence of sudden death and this beneficial effect was more prominent in patients with lass severe symptoms (New York Heart Association class I or II). In contrast body oxygen consumption at peak exercise was increased only by hydralazine/isosorbide dinitrate treatment (p < 0 05) and left ventricular ejection fraction which increased with both regimens during the 2 years after randomization increased more (p < 0 05) during the first 13 weeks in the hydralazine/isosorbide dinitrate group. Conclusions: The similar two-year mortality in the hydralazine-isosorbide dinitrate arms in our previous Vasodilator-Heart Failure Trial (26 %) and in the present trial (25 %) as compared with that in the placebo arm in the previous trial (34 %) and the further survival benefit with enalapril in the present trial (18 %) strengthen the conclusion that vasodilator therapy should be included in the standard treatment for heart failure. The different effects of the two regimens (enalapril and hydralazine/ isosorbide dinitrate) on mortality and physiologic end points suggest that the profile of effects might be enhanced if the regimens were used in combination. ab

Keyword(s): C14 - D18 Herzinsuffizenz (chronische) - Vasodilatanzien

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