Expression und Regulation von CENP-E in Synovium und synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/42 (P 13). 1999;

Abstract: 1Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I und 2für Orthopädie der Universität Regensburg; 3Zentrum für Experimentelle Rheumatologie Universität Zürich. Zielsetzung: Die Gelenkdestruktion durch invasiv wachsendes Synovialgewebe ist eines der Hauptmerkmale bei der rheumatoiden Arthritis (RA). Da mittels RAP-PCR für Differential Display gezeigt werden konnte daß das Kinesin-ähnliche Zentromerprotein CENP-E spezifisch in synovialen RA Fibroblasten exprimiert wird untersuchten wir dessen Regulation durch verschiedene Einflußgrößen. Methodik: In kultivierten synovialen Fibroblasten von Patienten mit RA wurde die Expression von CENP-E im Vergleich zu Osteoarthritis-Fibroblasten mittels quantitativer RT-PCR bestimmt und in gering und stark hochregulierte Gruppen eingeteilt. Neben der Evaluation der Wachstumsraten wurde in diesen Gruppen auch die Veränderung der CENP-E Expression nach Inkubation mit verschiedenen Prednisolon-Konzentrationen sowie die autonome CENP-E Produktion unter Serumentzug untersucht. Ergebnisse: Das Zellwachstum der intensiv CENP-E exprimierenden Fibroblastenpopulation zeigte ein tendenziell aber nicht signifikant gesteigertes Wachstum. Durch die Gabe von Prednisolon konnte die CENP-E Expression nicht unterdrückt werden auch zeigte sich bei den Patienten keine Abhängigkeit der CENP-E Expression von der Medikation. Kompletter Serumentzug konnte die CENP-E Expression in den Fibroblasten zwar vermindern aber nicht völlig aufheben. Zusammenfassung: Die Ergebnisse dieser Studie zeigen daß das spezifisch in den synovialen Fibroblasten von RA hochregulierte Kinesin-ähnliche Protein CENP-E weitgehend unabhängig von äußeren (z. B. medikamentösen) Einflüssen exprimiert und auch unter reduzierten Wachstumsbedingungen von RA Fibroblasten synthetisiert wird. le

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