Prävention der periartikulären Osteoporose im Modell der antigeninduzierten Arthritis der Ratte - Vergleich von freiem Clodronat und Clodronat-Liposomen

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 28 (F 8). 1998;

Abstract: 1Klinik Innere Medizin IV 2Institut für Pathologie 3Klinik für Orthopädie 4Arbeitsgruppe Experimentelle Rheumatologie; Friedrich Schiller Universität Jena Einleitung: Osteoklasten und Monozyten/Makrophagen sind entscheidend an der Pathogenese der periartikulären Osteoporose bei der rheumatoiden Arthritis beteiligt. Am Tiermodell der antigeninduzierten Arthritis (AIA) der Ratte wurde der Einfluß von freiem Clodronat (Hemmung von Osteoklasten) und Clodronat-Liposomen (Depletion von Monozyten/Makrophagen) auf Arthritis-assoziierte Veränderungen des periartikulären und vertebralen Knochens untersucht. Methodik: 32 weibliche Wistar-Ratten mit AIA (8 Tiere/Gruppe) erhielten 3 Stunden 1 2 und 7 Tage nach Arthritisinduktion intraperitoneale Injektionen folgender Substanzen: Phosphatgepufferte Kochsalzlösung (AIA+PBS = unbehandelte AIA) freies Clodronat PBS-Liposomen Clodronat-Liposomen [kumulative Dosis von Clodronat in freier bzw. in liposomal verkapselter Form 3 64 mg/Tier]. 8 gesunde Tiere ohne Arthritis dienten als Kontrolle. Im periartikulären Knochen des rechten Tibiakopfes (Arthritisgelenk) sowie im 3. Lendenwirbelkörper (LWK) wurden 28 Tage nach Arthritisinduktion folgende histomorphometrische Volumen- und Oberflächenparameter untersucht: Trabekuläres Knochenvolumen (BV/TV); Osteoidoberfläche (OS/BS); Osteoid-Oberfläche mit Osteoblasten (Ob.S/BS); Resorptionsoberfläche mit Osteoklasten (Oc.S/BS). Ergebnisse: Die unbehandelte AIA führte im Vergleich zu Gesunden zu einem ausgeprägten periartikulären Knochenmasseverlust (BV/TV: 11 4+/-2 8 vs. 27 3+/-4 5 %; p < 0 01) und zu einem Anstieg von OS/BS (6 3+/-2 3 vs. 2 7+/-1 5 %; p < 0 01). Die Behandlung mit freiem Clodronat (BV/TV 28 3+/-4 3 %; p < 0 01 vs. AIA+PBS) als auch mit Clodronat-Liposomen (BV/TV 29 9+/-6 4 %; p < 0 01 vs. AIA+PBS) verhinderte den AIA-induzierten Knochenmasseverlust vollständig. Freies Clodronat und Clodronat-Liposomen verminderten OS/BS (p < 0 01) und Ob.S/BS (p < 0 01) gegenüber der unbehandelten AIA. Bei mit Clodronat-Liposomen behandelten Tieren lagen OS/BS (p < 0 05) Ob.S/BS (p < 0 05) und Oc.S/BS (p < 0 05) niedriger als bei Gesunden; Oc.S/BS niedriger als bei Ratten die freies Clodronat erhielten. ... le

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