Die Verhinderung des apoptotischen Zelltodes durch ?c-Ketten-Signale ist vermindert bei PHA-Blasten von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und hoher Entzündungsaktivität

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 47 (P 8). 1998;

Abstract: Medizinische Klinik III und Institut für klinische Immunologie und Rheumatologie der Universität Erlangen-Nürnberg Als ein zentraler Faktor in der Pathogenese des SLE wird eine Dysregulation des programmierten Zelltodes diskutiert. Diese Hypothese basiert auf der Präsenz von Autoantigenen in apoptotischen Bläschen (Casciola-Rosen et al. J. Exp. Med. 1994) sowie dem Nachweis daß durch Stimulation mit apoptotischen Zellfragmenten T-Zell-Klone gezüchtet werden können die auf Histone reagieren und autologe B-Lymphozyten zur Synthese von Doppelstrang-DNS stimulieren können (Voll et al. Arthritis Rheum 1997). U.a. bleibt die Frage nach in vivo Situationen zu beantworten in denen die Zellen vermehrt diesem apoptotischen Material ausgesetzt sein könnten. In einer vorangegangenen Studie konnten wir zeigen daß die vorbeschriebene erhöhte Rate der in vitro Apoptose ruhender mononukleärer Zellen aus dem peripheren Blut (PBMC) (Emlen et al. J. Immunol. 1993) nicht spezifisch für den SLE ist und lediglich eine physiologische Antwort auf die in vivo Voraktivierung der Lymphozyten und die sukzessive in vitro Kultur unter Wachstumsfaktorenentzug darstellt (Lorenz et al. Arthritis Rheum 1997). Basierend auf der klinischen Beobachtung daß SLE Patienten häufig nach Infekten einen Schub ihrer Autoimmunopathie erleben hypothetisierten wir daß die Regulation der Apoptose in aktivierten Zellen gestört ist. Um dies zu testen etablierten wir ein System in dem wir PBMC von SLE-Patienten oder Patienten mit anderen Autoimmununopathien und gesunden Normalspendern über mehrere Tage stimulierten. Diese PHA-Blasten sterben nach intensivem Waschen und Kultur unter Wachstumsfaktorentzug apoptotisch oder lassen sich durch Zugabe der (c-Ketten Zytokine IL-2 IL-4 IL-7 oder IL-15 vor dem apopototischen Zelltod retten und expandieren. ... le

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