Kombinationstherapie der rheumatoiden Arthritis: in vitro Testung verschiedener Kombinationen etablierter DMARDs und Immunbiologika

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 43 (D 18). 1998;

Abstract: Medizinische Klinik III und Institut für klinische Immunologie und Rheumatologie der Universität Erlangen-Nürnberg Die Therapie der rheumatoiden Arthritis (RA) mit etablierten DMARDs (disease modifying anti-rheumatic drugs) in Monotherapie hat signifikante klinische Erfolge gebracht ohne daß es zu einem Stillstand der Gelenksdestruktion gekommen wäre. Somit ist die experimentelle und klinische Testung neuer Therapieformen der RA unabdingbar. Eine dieser neuen Therapieformen zielt auf die Etablierung einer Kombinationstherapie mit den gängigen DMARDs. Ziel unserer Studie ist es auf experimentellem Weg mit zunächst reinen in vitro Ansätzen eine Basis zu schaffen für eine sinnvolle Kombination dieser Medikamente. Um diese Fragestellung zu bearbeiten testeten wir verschiedene DMARDs die eher Lymphozyten-suppressiv wirken wie Cyclosporin A (CsA 20 - 50 ng/ml) Leflunomid (Lef 50 µM) oder der murine CD4 mAk MAX16H5 (10 µg/ml) in Kombination mit Medikamenten die eher die Funktion von Antigen-präsentierenden Zellen wie Monozyten hemmen (Chloroquin (Chq) 20 - 50 µM; Methotrexat (Mtx) 10 - 100 nM; TNF-( mAk cA2 10 µg/ml). Testsysteme waren in vitro Stimulationsversuche von PBMC mit lymphotropen Agentien wie CD3 mAk OKT-3 Superantigen SEB Lektin PHA CD28 mAk 9.3 plus PKC-Aktivator PMA (CD28/PMA) oder mit Antigenen wie Tetanustoxoid (TT) oder fremdes HLA im Rahmen einer mixed lymphocyte reaction (MLR). Wir quantifizierten die zelluläre Proliferation (DNA-Synthese) und semiquantifizierten die mRNA-Synthese (RT-PCR für verschiedene Zytokine oder Adhäsionsmoleküle). Toxizität oder Apoptose wurden mit Hilfe der Trypanblau Exklusion bzw. der PI-Färbung ausgeschlossen. Starke antiproliferative Effekte in allen Stimulationsarten konnte für Chq und Lef sowie schwächer ausgeprägt für CsA und cA2 nachgewiesen werden. MTX und in geringerem Ausmaß MAX16H5 konnten vor allem die Proliferation auf TT oder in der MLR hemmen. ... le

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