Expressionsmuster des C-ANCA Zielantigens Proteinase 3 (PR-3) in Lunge und Niere

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 26 (F 1). 1998;

Abstract: I. Med. Klinik und 1Institut für Pathologie der Universität Mainz Das Haupt-Zielantigen der C-ANCA bei der Wegenerschen Granulomatose ist die Proteinase 3. Es ist eine Serin-Proteinase die zunächst als Bestandteil der azurophilen Granula von Neutrophilen identifiziert wurde. Bis heute ist nicht bekannt ob ANCA's direkt in die Pathogenese der Wegenerschen Granulomatose involviert sind oder nur ein Epiphänomen darstellen. Ziel der Arbeit war die Charakterisierung und Lokalisation der PR-3 mRNA in typischerweise beim M. Wegener betroffenen Geweben wie Lunge und Niere. Menschliches Lungengewebe wurde von Patienten gewonnen die sich einer Lungenteilresektion aufgrund eines Tumorleidens unterzogen. Nachdem im Northern Blot von menschlichem Lungengewebe PR-3 mRNA nachgewiesen werden konnten untersuchten wir die in situ Expression der PR-3 mRNA. Dabei wurde an verschiedenen Stellen im Lungengewebe lokal gehäuft die PR-3 mRNA nachgewiesen. Mit Hilfe von immunohistochemischen Methoden versuchten wir diese Zellen weiter zu charakterisieren. Die Doppelmarkierung mit CD 68 welches Makrophagen/Monozyten anfärbt zeigte daß zwar einige Makrophagen/Monozyten auch PR-3 exprimieren die meisten PR-3 positiven Zellen aber CD 68 negativ sind. Das gleiche gilt für CD 15 einem Oberflächenmarker für Granulozyten. Dabei zeigte sich daß an den Stellen der gehäuften PR-3 Expression auch vermehrt Entzündungszellen auftreten. Histomorphologisch handelt es sich bei der überwiegenden Mehrzahl der PR-3 positiven Zellen um Pneumozyten. In situ Hybridisierungsexperimente von Nierengewebe zeigten ein bestimmtes Expressionsmuster der PR-3 mRNA. Die distalen tubulären epithelialen Zellen der Niere exprimieren im Gegensatz zu den proximalen tubulären epithelialen Zellen PR-3 mRNA. Auch in den glomerulären Zellen wird PR-3 exprimiert. In Nierenbiopsien von Wegener-Patienten zeigte sich eine Überexpression von PR-3 mRNA im Vergleich zu normalem Nierengewebe. ... le

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