Die Behandlung der Sialadenitis in einem Mausmodell für das Sjögren Syndrom durch lokalen Fas Ligand (CD95L) Gentransfer

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/30 (F 3). 1999;

Abstract: 1Klinik für Innere Medizin l Universität Regensburg; 2Univ. of Alabama Birmingham Fas Ligand (FasL/CD95L) defiziente C57BL/6 (B6)-gld/gld Mäuse entwickeln nach systemischer Infektion mit dem murinem Cytomegalievirus (MCMV) eine chronische Sialadenitis die durch multiple Foci infiltrierender T-Zellen charakterisiert ist und typische histopathologische Merkmale des Sjögren Syndroms (SS) aufweist. Um festzustellen ob durch die lokale Expression des FasL-Gens der Apoptosedefekt bei den infiltrierenden T-Zellen korrigiert werden kann wurden rekombinante adenovirale Vektoren die zur Expression von FasL (AdLoxpFasL + AdCANCre) bzw. des Lacz-Gens (AdLacz) führen lokal in die Speicheldrüsen von MCMV infizierten B6-gld/gld sowie Kontrolltieren injiziert. 3 Tage nach lokaler Applikation von AdLacz in die Speicheldrüsen von B6-+/+ Mäusen konnte eine starke Expression des Lacz-Gens durch azinäre und duktale Zellen nachgewiesen werden während nach 7 Tagen eine deutliche Abnahme Lacz+ Zellen festzustellen war. Im Gegensatz dazu fand sich eine andauernde und starke Expression der FasL-mRNA und des FasL Proteins nach simultaner Applikation von AdLoxpFasL + AdCANCre. Trotz der starken FasL Expression konnte im Speicheldrüsen-gewebe dieser Mäuse lediglich bei 4% der duktalen und azinären Zellen die apoptosetypische DNA-Fragmentierung durch die TUNEL-Methode nachgewiesen werden was zeigte daß duktale und azinäre Zellen nicht besonders sensitiv auf die Fas induzierte Apoptose reagieren. Die Behandlung der akuten (Tag 28) und der chronischen (Tag 80) Sialadenitis bei MCMV infizierten B6-gld/gld Mäusen durch die lokale Injektion von AdLoxpFasL + AdCANCre resultierte im Vergleich zu AdLacz behandelten Mäusen in einer signifikanten Reduktion der Anzahl und der Größe der T-Zellinfiltrate. ... le

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