Th1-Zytokinmuster in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA): Analyse auf der Einzelzellebene und Manipulation durch Zytokine

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 49 (P 16). 1998;

Abstract: 1Medizinische Klinik IV UK Benjamin Franklin und 2Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin Hintergrund: Ein Th1-Muster (IFN( > IL-4) daß in der Pathogenese eine Rolle spielen könnte ist im Gelenk von RA-Patienten beschrieben worden . In dieser Studie wurde dieses Muster zum 1. Mal auf der Einzelebene (intrazellulär) untersucht und in vitro manipuliert. Methoden: Von 7 RA Patienten wurde das Zytokinmuster synovialer mononukleärer Zellen (SF MNZ) im Vergleich zu 8 reactive Arthritis (ReA)-Patienten untersucht. Dazu wurden die SF MNZ in vitro mit anti-CD3 und anti-CD28 in Gegenwart von Monensin stimuliert dreifachgefärbt mit anti-IFN( anti-IL-4 und anti-CD4 or anti-CD8 und anschließend mit dem Durchflußzytometer ausgewertet. Von 6 RA-Patienten wurden aus SF MNC außerdem T-Zell-Linien bis zu 5 Wochen in der Gegenwart verschiedener Zytokine gezüchtet und intrazelluläre Zytokine wöchentlich gemessen. Ergebnisse: Bei den RA-Patienten war der Prozentsatz der IFN(+/CD4+ T-Zellen 4fach höher im Vergleich zu IL-4+/CD4+ T-Zellen (11 3(5 versus 3 02(1 04; p = 0.0012) und zweifach höher im Vergleich zu den IFN(+/CD4+ T-Zellen der ReA-Patienten. Das Verhältnis von IFN(/IL-4 war ebenfalls bei RA höher als bei ReA (3 88+2 4 versus 1 59+1 16; p < 0 05). Durch die in vitro Manipulation der T-Zell-Linien mit Zytokinen konnte das Th1-Muster (IFN() signifikant nur durch die Gabe von IL-4 oder IL-4 plus IL-10 jedoch nicht durch IL-10 oder TGF( supprimiert werden. Ebenfalls nur IL-4 oder IL-4 plus IL-10 führte zur signifikanten Expansion von IL-4+ Th2-Zellen während IL-10 oder TGF( alleine keine Expansion IL-4+ oder IL-10+ Zellen bedingte. Schlussfolgerung: Das im Gelenk von RA-Patienten nachgewiesene Th1-Muster könnte für die Pathogenese relevant und das Ziel zukünftiger Immuntherapien sein. IL-4 könnte dabei therapeutisch ein entscheidendes Zytokin sein. le

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