Reduktion der Th1 Zell Aktivität bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis nach Gabe eines nicht-depletierenden monoklonalen Antikörpers gegen CD4

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 73 (P 113). 1998;

Abstract: 1UT Southwestern Medical Center Dallas; 2Medizinische Klinik III Universität Erlangen; 3RW Johnson Pharmaceutical Research Institute Raritan Die Mechanismen die zu den therapeutischen Effekten von monoklonalen Antikörpern (mAk) gegen das T-Zell Oberflächenmolekül CD4 beitragen sind bisher nur wenig verstanden. Der Einfluß eines nicht-depletierenden anti-CD4 mAk auf T-Zell Funktionen in vivo wurde untersucht. 11 Patienten aus einer randomisierten multizentrischen placebo-kontrollierten Doppelblindstudie mit therapieresistenter aktiver RA nahmen an der Studie teil. Basistherapeutika wurden vier Wochen vor der mAk-Gabe abgesetzt. Die Patienten wurden in eine von drei Behandlungsgruppen randomisiert und erhielten Placebo 150 mg oder ( 450 mg des nicht-depletierenden anti-CD4 mAk (Orthoclone OKTcdr4a) pro Woche während zweier Behandlungszyklen. Periphere mononukleäre Zellen der Patienten wurden vor und sechs Wochen nach der mAk-Gabe isoliert und mit verschiedenen Mitogenen in vitro stimuliert. Die Zytokinproduktion der auf diese Art stimulierten Zellen wurde in den Kulturüberständen mit ELISA und auf RNA-Ebene mit semiquantitativer PCR gemessen. Die Behandlung mit hohen Dosen (( 450 mg/Woche) des anti-CD4 mAk führte im Gegensatz zu Placebo zu einer sofortigen klinischen Besserung. Der Therapieerfolg war nach dem ersten Behandlungszyklus bei 4 der 6 Patienten temporär war aber nach dem zweiten Zyklus sieben Wochen später verstärkt und verlängert. Bei allen 7 Patienten die mit dem anti-CD4 mAk behandelt wurden aber nur bei 1/4 der Placebokontrollen bestand sechs Wochen nach der zweiten mAk Behandlung eine deutlich verminderte Fähigkeit der peripheren T-Zellen zur Sekretion von IL-2 und IFN-( nach mitogener Stimulation. Im Gegensatz dazu war die Produktion von IL-4 bei den anti-CD4 behandelten Patienten nicht einheitlich verändert. ... le

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