mEPHX Polymorphismus und rheumatoide Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 48 (P 12). 1998;

Abstract: Rheumatologie Med. Klinik IV Univ.-Klinikum Benjamin Franklin Berlin Hintergrund: Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine polygene Erkrankung deren Pathogenese unbekannt ist. Für eine Beteiligung exogen aufgenommener Substanzen in der Pathogenese gibt es erste Hinweise so ist z. B. Nikotingenuß ein RA-Suszeptibilitätsfaktor1. Zigarettenrauch enthält freie Radikale und reaktive Epoxide sowie andere Stoffe die Epoxide generieren können. Die mikrosomale Epoxid-Hydrolase (mEPHX) ist ein am First-Pass Metabolismus von reaktiven Epoxiden beteiligtes Enzym dessen Enzymaktivität interindividuell bis zu 50fach variiert. Wir untersuchten daher ob funktionell relevante Polymorphismen des mEPHX-Gens mit RA assoziiert sind und so möglicherweise die Assoziation von RA und Zigarettenrauchen erklären können. Methoden: In Exon 3 des mEPHX-Gens resultiert eine Punktmutation (T zu C) in einer Aminosäurensubstitution (Tyrosin zu Histidin) woraus wiederum eine etwa 50%ige Enzymaktivitätsabnahme resultiert. 100 Patienten mit RA aus unserer Rheumatologischen Poliklinik und 161 gesunde Kontrollen wurden mittels PCR-RFLP für mEPHX-113 genotypisiert. Die Primer wurden so konzipiert daß eine EcoR V-Restriktionsstelle zur Unterscheidung der beiden Allele induziert wurde. Ergebnis: 70 % der RA-Patienten waren weiblich Rheumafaktor positiv waren ebenfalls 70 %. Die Verteilung der Genotypen mEPHX-113C (113-Histidin) und mEPHX-113T (113-Tyrosin) war bei den RA-Patienten und den gesunden Kontrollen nicht signifikant verschieden: homozygot Wild-Typ (TT) waren 48 % der RA-Patienten vs. 43 5 % der Kontrollen heterozygot (TC) 30 % vs. 31 % und homozygot Mutante (CC) 22 % der RA-Patienten vs. 25 5 % der Kontrollen. Schlußfolgerung: In diesem Krankenkollektiv fanden wir keine Hinweise auf eine Assoziation des mEPHX-113 Polymorphismus mit RA. 1Silman et al. Arthritis Rheum 1996; 39: 732 - 735 le

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