Expression von Il-4 STAT und JAK im Synovium von Patienten mit Rheumatoider Arthritis (RA)

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 46 (P 7). 1998;

Abstract: 1Klinik und Poliklinik für Innere Medizin l der Universität Regensburg; 2Zentrum für Experimentelle Rheumatologie der Universität Zürich Zielsetzung: STATs (signal transducer and activator of transcription) wirken als second messenger nachdem sie durch eine Signalmolekül-Rezeptor-Interaktion aktiviert wurden. Interleukin-4 STAT (IL-4 STAT auch als STAT6 bezeichnet) wurde vor kurzem charakterisiert und ist direkt in die IL-4-abhängige Gentranskription im Zellkern involviert (Science 1994 265 p. 1701). In der durchgeführten Studie untersuchten wir die Expression und Lokalisation von IL-4 STAT und der mit diesem Stoffwechselweg assoziierten JAK-Kinase im Synovium von Patienten mit RA und Osteoarthritis (OA). Methoden: Es wurden synoviale Gefrierschnitte von 4 Patienten mit früher RA (< 1 Jahr) von 6 Patienten mit langer Krankheitsdauer der RA (> 2 Jahre) und von 4 Patienten mit OA untersucht. Der Nachweis von IL-4 STAT mRNA und Protein erfolgte mittels nichtradioaktiver in situ Hybridisierung und Digoxigenin-Markierung sowie der Immunogold-Silber Immunhistochemie. Zusätzlich wurde eine APAAP-Doppelmarkierung mittels Antikörpern gegen Makrophagen und Basalmembrankollagen zur näheren Bestimmung der IL-4 STAT exprimierenden Zellen durchgeführt Ergebnisse: IL-4 STAT mRNA konnte im Synovium von 3/4 Patienten mit früher RA und von 5/6 Patienten mit langdauernder RA nachgewiesen werden. Sowohl CD68-positive Makrophagen als auch CD68-negative synoviale Fibroblasten exprimierten IL-4 STAT mRNA. Die stärkste IL-4 STAT mRNA Expression konnte jedoch in 5/10 Synovialgeweben in lymphozytären Infiltraten nachgewiesen werden. In OA Synovialgeweben wurde IL-4 STAT von einzelnen Zellen in Gefäßnähe exprimiert. Im Gegensatz hierzu konnte IL-4 STAT und JAK Protein nur in einzelnen Zellen in deutlicher Expression nachgewiesen werden. Zusammenfassung: Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin daß IL-4 STAT an entzündlichen Mechanismen im RA Synovium und in geringerem Ausmaß auch im OA Synovium mitbeteiligt ist. Weiterhin ist davon auszugehen daß IL-4 STAT nicht nur im frühen Stadium sondern auch bei der Persistenz der Entzündung im RA Synovium eine Rolle spielt. le

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