Verminderte Expression von CD28 und gesteigerte Expression der Liganden B7-1 (CD80) und B7-2 (CD86) auf T-Zellen bei Wegener'scher Granulomatose

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 47 (P 9). 1998;

Abstract: Poliklinik für Rheumatologie der Medizinischen Universität zu Lübeck Für die Wegener'sche Granulomatose (WG) konnte ein Überwiegen von Th-1 Zytokinen gezeigt werden. Da das Expressionsmuster kostimulatorischer Moleküle (KM: CD28 CTLA-4 auf T-Zellen sowie B7-1(CD80) und B7-2(CD86) auf Antigen-präsentierenden Zellen) das Entstehen spezifischer Zytokinmuster beeinflußt stellte sich die Frage ob das Expressionsmuster dieser Moleküle bei WG zur Erklärung der Th-1 Reaktion beitragen kann. Wir untersuchten daher die Oberflächenexpression dieser vier KM bei 24 WG und 17 gesunden Kontrollen mittels FACS-Analyse in peripherem Blut ohne Stimulierung und nach Zellisolierung und in vitro Aktivierung auf T-Zellen B-Zellen und Monozyten. Bei WG fand sich eine signifikant verminderte Expression von CD28 auf T-Zellen (81 4 % vs. 97.9 % auf CD4+ Zellen; p < 0.01 und 44.6 % vs. 68.5 % auf CD8+ Zellen; p < 0.01) und von B7-2 auf unstimulierten Monozyten (p < 0.05). Nach Zellaktivierung wurden die B7-Moleküle in ungewöhnlich gesteigertem Maße auf T-Zellen exprimiert. Die Verminderung von CD28 korrelierte mit dem kumulativen Disease Extent Index einem Indikator für die Schwere der Erkrankung (r = -0.6 p < 0.05). In Übereinstimmung mit Befunden an Mäusen und bei anderen Erkrankungen insbesondere der RA ist von einem Beitrag des Expressionsmusters der KM zur Entstehung des Th-1 Zytokinprofils auszugehen. Die ungewöhnlich hohe Expression von B7-Molekülen auf T-Zellen trägt zur Erklärung der anhaltend hohen Aktivierung des Immunsystems bei WG bei. le

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