TNF-Inhibitoren: Eine neue therapeutische Perspektive bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen in der Rheumatologie?

Journal/Book: Rheumatologie 54 (1995) H.3 S.158-164. 1995;

Abstract: Zusammenfassung Die Zytokine Interleukin 1 (IL-1 ) und Tumor Nekrose Faktor alpha (TNF a) wurden in den letzten Jahren ausführlich in ihrer Rolle als Mediatoren der chronischen Entzündung bei der rheumatoiden Arthritis charakterisiert. Die meisten entzündlichen und zu Matrix-Degradation an Knorpel Knochen und Bindegewebe führenden Prozesse die das klinische Bild der chronischen Polyarthritis kennzeichnen sind maßgeblich unter Kontrolle von IL-1 und TNF a. Das Ungleichgewicht im Zytokin-Netzwerk zugunsten pro-inflammatorischer Zytokine führt zur Induktion von Effektormolekülen die eine Synovitis auslösen und unterhalten. Bei längerem Bestehen dieser pathophysiologischen Situation werden Gewebe-zerstörende Enzymsysteme aktiviert. TNF-Inhibitoren stellen eine neuartige Interventionsmöglichkeit bei immun-inflammatorischen Erkrankungen dar. Monoklonale anti-TNF-Antikörper muriner chimärer oder humanisierter Natur sind durch eine lange systemische Persistenz ausgezeichnet und bieten sich als potentielle Wirkstoffe mit einem günstigen biopharmazeutischen Profil an. Sie können bei ausreichend hoher Dosierung in Intervallen von mehreren Wochen appliziert werden und erlauben so einen für die chronische klinische Anwendung praktikablen Anwendungsmodus. Lösliche TNF-Rezeptoren sind bei chronischen Erkrankungen wegen ihrer kurzen Halbwertszeit nicht sinnvoll. TNF-Rezeptor-Fusionsproteine bei denen jeweils zwei lösliche TNF-Rezeptoren (sTNFR 55 oder sTNFR 75) über die "hinge" Region mit der schweren Kette eines humanen Immunglobulins verknüpft sind haben dagegen eine hohe Bindungsaffinität für TNF und günstige biopharmazeutische Eigenschaften. Sowohl monoklonale anti-TNF-Antikörper als auch die TNF-Rezeptor-Fusionsproteine TNFR 55-IgG und TNFR 75-IgG sind ausführlich auf ihre TNF-inhibitorische Aktivität in Modellen für akute immun-inflammatorische Krankheitsbilder und chronische Erkrankungen dokumentiert worden und haben sich in der Anfangsphase der klinischen Erprobung als erfolgversprechend erwiesen.

Keyword(s): TNF-Inhibitoren - monoklonale anti-TNF-Antikörper - lösliche TNF-Rezeptoren - TNF-Rezeptor-Fusionsproteine - chronische Polyarthritis

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