Immungenetik bei chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen im Kindes- und Jugendalter

Journal/Book: Akt. Rheumatol. 19 (1994) 3 S.84-89. 1994;

Abstract: Universitäts-Kinder- und Poliklinik Würzburg Zusammenfassung Zusätzlich zu einigen gemeinsamen Allelen sind unterschiedliche HLA Klasse II-Allele mit frühkindlicher Oligo- und Polyarthritis assoziiert. Persistierend oligoartikuläre Formen scheinen sich immungenetisch von Krankheitsverläufen zu unterscheiden die in eine Polyarthritis übergehen. Die frühkindliche Oligoarthritis scheint am engsten assoziiert zu sein mit den Allelen HLA-A2 DR8 (DRB1*0801) DR5 (DR11 und DR12) DPw2 (DPB1*0201) DQw4 (DQA1*0401 DQB1*0402). Es gibt keine für HLA-DR5 und DR8 gemeinsamen einzigartigen Sequenzen die die erhöhte Frequenz dieser beiden Allele erklären würden. Die Rolle von DQ versus .DR oder anderer eng benachbarter Gene der HLA-Region bleibt kontrovers. In mehreren Studien wurden HLA-DQA1*0401 und DQB1*0402 nur auf den DRB1*0801 Haplotypen gefunden und alle HLA-DftB1*0801-positiven Patienten waren auch positiv für DQA1*0401 und DQB1*0402. Damit bleibt unklar welches der beiden Allele primär für die Erkrankungsanfälligkeit verantwortlich ist. Dies könnte jedoch auch ein bisher nicht idendifiziertes Gen sein das man auf HLA-DR8- und DQw4-tragenden Haplotypen findet. Es wurde kein Kopplungsungleichgewicht zwischen HLA-DPw2 und anderen DR oder DQ Allelen gefunden. Der starke protektive Effekt von HLA-DR4 sowohl bei frühkindlicher Oligo- als auch Polyarthritis steht in scharfem Kontrast zur Assoziation von HLA-DR4 mit kindlicher RF-positiver Polyarthritis wie auch adulter rheumatoider Arthritis. Ungewöhnliche Mutation innerhalb der HLA-Gene von Patienten mit frühkindlicher Oligo- oder Polyarthritis konnten nicht gefunden werden. Es konnte bisher nicht mit letzter Sicherheit gezeigt werden daß die HLA-Allele selbst und nicht eng gekoppelte nicht HLA-Gene (wie Klasse-III-Antigene Tumornekrosefaktor Heat-shock-Proteine oder Transportergene) die Krankheitsempfänglichkeit bedingen. Sollten die HLA-Gene selbst entscheidend sein so sind die exakten Nukleotidsequenzen innerhalb der HLA-Gene noch unbekannt.

Keyword(s): Immungenetik chronisch entzündliche Gelenkerkrankungen

Zurück | Weiter