Ibuprofen - Racemat und Enantiomere

Journal/Book: Akt. Rheumatol. 16 (1991) 2 S.65-69. 1991;

Abstract: H. H. Wagener2 D. A. Kalbhen1 G. Berner2 U. Vögtle-Junkert2 1Institut für Pharmakologie und Toxikologie Universität Bonn 2Forschungslaboratorien der Firma Dolorgiet Arzneimittel St. Augustin 3/Bonn *Diese Arbeit wurde vom "Editorial Board" der "Aktuellen Rheumatologie" kontrovers beurteilt. Zusammenfassung Eine Neubewertung veröffentlichter Daten über die Enantiomere von Ibuprofen ergibt unter Einbeziehung umfangreicher eigener kinetischer Befunde daß das am Menschen offenbar allein wirksame S-(+)-Ibuprofen um 20-25 % schlechter oral bioverfügbar ist als R-(-)-Ibuprofen. Durch Umwandlung von R-(-)-Ibuprofen in S-(+)-Ibuprofen trägt R-(-)-Ibuprofen aber in erheblichem Maße zur Erzielung wirksamer Plasmakonzentrationen bei wenn das Racemat gegeben wird. Dies läßt sich sowohl unter Berechnung von AUC als auch Cmax feststellen. Darüber hinaus ergibt eine Betrachtung der terminalen Halbwertszeiten daß durch die erst protrahiert einsetzende Umwandlung von R-(-)-Ibuprofen in S-(+)-Ibuprofen eine Verlängerung der Halbwertszeit auf ca. 2 h beim Racemat eintritt. Die alleinige Gabe von S-(+)-Ibuprofen würde eine terminale Halbwertszeit von ca. 1 h ergeben was bei dem ohnehin schon kurz wirksamen Ibuprofen kaum wünschenswert erscheint. Weiterhin ergeben sich experimentelle Hinweise dafür daß sich auch toxikologisch S-(+)-Ibuprofen von R-(-)-Ibuprofen und vom Racemat deutlich unterscheidet. Die vorliegenden Befunde sind so zu deuten daß die Bedeutung des R-(-)-Anteils im Racemat bislang nicht genügend berücksichtigt worden ist und daß die alleinige Gabe von S-(+)-Ibuprofen - sofern dies in absehbarer Zeit überhaupt möglich ist - kaum die erhofften Vorteile bringen wird die verschiedentlich postuliert werden.

Keyword(s): Ibuprofen Racemat Enantiomere

Zurück | Weiter