Vorzeitiger Abbruch der CAST-II-Studie: quo vadis antiarrhythmische Therapie?

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 37/ 1991; S. 545/ 29; (133 Jg.). 1991;

Abstract: Prof. Dr. med. G. Steinbeck Medizinische Klinik I Klinikum Großhadern der Universität München Das Vorhandensein einer häufigen und komplexen ventrikulären Extrasystolie nach überstandenem Myokardinfarkt weist auf eine erhöhte Mortalität dieser Patienten hin. CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial) [1] eine multizentrische plazebokontrollierte Studie hatte die Beantwortung der Frage zum Ziel ob durch Suppression dieser asymptomatischen ventrikulären Rhythmusstörungen bei diesen Patienten durch Antiarrhythmika der Klasse I (Encainid und Moricicin - bei uns beide nicht im Handel - sowie Flecainid) die Prognose verbessert werden kann. Wie bekannt ergab eine Zwischenauswertung der mit Encainid und Flecainid erhaltenen Ergebnisse eine statistisch signifikante Übersterblichkeit im Vergleich zu Plazebo mutmaßlich hervorgerufen durch einen proarrhythmischen oder negativ inotropen Effekt dieser Substanzen mit der Konsequenz eines vorzeitigen Abbruchs dieses Teiles der Studie im April 1989 [1]. Übersterblichkeit nicht nur durch Klasse-IC-Antiarrhythmika? Von großer Bedeutung war für die Teilnehmer der Studie ob die Übersterblichkeit beschränkt ist auf die Untergruppe IC zu der sowohl Encainid als auch Flecainid gehören oder die Klasse-I-Antiarrhythmika insgesamt betrifft (zur Erläuterung siehe Tabelle). Deswegen und weil Moricicin zu diesem Zeitpunkt in der Tendenz günstige Effekte aufwies wurde die Studie zweiarmig mit Moricicin vs. Plazebo als CAST II fortgeführt. Eingeschlossen wurden jetzt aber nur Patienten innerhalb von drei Monaten nach Myokardinfarkt mit einer linksventrikulären Auswurffraktion unter 40%. Ende Juli dieses Jahres unterbrach das National Heart Lung and Blood Institute USA auch CAST II wegen eines Trends zu einer Übersterblichkeit durch Moricicin (Präparat der Firma DuPont Merck in der Bundesrepublik Deutschland nicht im Handel). Vorläufige Ergebnisse dieser Studie wurden in einer Hot-line-Sitzung der diesjährigen Tagung der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie in Amsterdam (18. bis 22. August) bekannt. Demnach verstarben von insgesamt 1346 randomisierten Patienten deren ventrikuläre Extrasystolien in einer vorangehenden Titrationsphase alle auf Moricicin entsprechend üblicher Langzeit-EKG-Kriterien angesprochen hatten unter Verum 97 Patienten - im Vergleich mit nur 74 Patienten unter Plazebo. ... ab

Keyword(s): D18 - C14 Antiarrhythmnika - (nach) Herzinfarkt

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