Plasmanukleinsäuren und ihre mögliche pathophysiologische Bedeutung beim systemischen Lupus erythematodes

Journal/Book: Zeitschrift für Rheumatologie Band 50 (1991); Heft 5; S. 297 - 303. 1991;

Abstract: Prof. Dr. med. J. R. Kalden Med. Klinik III mit Poliklinik und Institut für Klinische Immunologie und Rheumatologie der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Zusammenfassung: Wenn man die mögliche pathophysiologische Bedeutung von Plasmanukleinsäuren für das Krankheitsbild des systemischen Lupus erythematodes diskutiert beinhaltet diese Diskussion ebenso die Frage des Antigens oder Autoantigens das für die Induktion von anti-dsDNA-Antikörpern verantwortlich ist. Diese Frage ist umso mehr interessant da normale humane B-DNA per se nicht immunogen ist. Autoantikörper des Isotyps IgG gegen dsDNA bei SLE-Patienten korrelieren mit der Krankheitsaktivität und speziell mit einer Beteiligung der Nieren. Antikörper dieser Klasse wurden von erkrankten Organen von SLE-Patienten isoliert. Die Analyse zirkulierender Immunkomplexe ergab zusätzlich dsDNA- und anti-dsDNA-Antikörper als komplexierende Komponenten. DNA-anti-dsDNA-Serumimmunkomplexe wurden auch bei Patienten mit einem sog. seronegativen SLE beschrieben d. h. in Patienten in deren Seren keine freien anti-dsDNA-Antikörper nachzuweisen waren. Diese Befunde sowie Versuchstiermodelle für den SLE weisen auf eine Involvierung von anti-dsDNA-Antikörpern in pathogenetischen Mechanismen bei dem systemischen Lupus erythematodes hin. Hinsichtlich der Induktion von Antikörpern gegen humane B-DNA ist von Interesse daß kürzlich in dem Versuchsmodell der MLR/lpr-Maus gezeigt wurde daß anti-dsDNA-Antikörper wahrscheinlich antigenselektioniert und nicht Konsequenz einer ungerichteten polyklonalen B-Zell-Stimulation sind. Parallel zu diesen Befunden wurde kürzlich gezeigt daß klonale humane IgG-anti-dsDNA-Antikörper isoliert von SLE-Patienten ebenfalls durch Antigen selektioniert werden. Obwohl unsere Kenntnisse über Induktion und pathogenetische Signifikanz von IgG-anti-dsDNA-Antikörpern in den vergangenen Jahren signifikant zugenommen haben bleibt noch immer die wichtige Frage nach Induktionsmechanismen der anti-dsDNA-Antikörper offen die Frage nach der Natur des Antigens oder Autoantigens. Summary: The discussion of the possible pathophysiological role of plasma and/or serum nucleic acids from patients suffering from systemic lupus erythematosus is nearly identical with the still unsolved question regarding the antigen i.e. the possible autoantigeninducing antibodies against native double-strand DNA (dsDNA). This question is of special interest since native dsDNA per se is not immunogenic. As repeatedly demonstrated circulating antibodies of the isotype IgG against dsDNA can be correlated with theaffected organs from SLE patients. The analysis of circulating immune complexes revealed dsDNA as well as antibodies against dsDNA as complex components. DNA-anti-dsDNA serum immune complexes could also be demonstrated in patients with a so-called seronegative SLE i.e. in patients not showing any free antibodies against native dsDNA in their sera. Furthermore the involvement of antibodies against native dsDNA in pathogenic mechanisms of SLE patients becomes particularly evident from animal models. Regarding the induction of dsDNA antibodies it is of special interest that in animal models such as the MLR/Ipr mouse anti-dsDNA antibodies are rather antigen-selected than they are a consequence of a "random" polyclonal B cell stimulation. Likewise by the demonstration of somatic mutations of clonal human IgG-anti-dsDNA antibodies from SLE patients it has recently been possible to prove that these autoantibodies are also most probably antigen-selected. Although our knowledge regarding the origin and pathogenic significance of IgG-anti-dsDNA antibodies in SLE patients has been improved considerably over recent years the pertinent question regarding the origin and nature of the antigen or autoantigen-inducing anti-dsDNA-antibodies i.e. whether they are of endogenous or exogenous origin still remains to be answered. Key words: Autoantibodies; plasma nucleic acids; systemic lupus erythematosus (SLE) ab

Keyword(s): Autoantikörper; Plasmanukleinsäuren; SLE

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