Funktionelle Charakterisierung von BPI - ANCA einer Patientin mit Kleingefäßvaskulitis

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/50 (P 46). 1999;

Abstract: 1Poliklinik für Rheumatologie Medizinische Universität zu Lübeck und Med. Krankenhausabteilung der Rheumaklinik Bad Bramstedt; 2Department of Medicine and Microbiology New York University Medical Center ANCA gegen das Bactericidal/Permeability Increasing Protein (BPI) wurden bisher bei Vaskulitiden Zystischer Fibrose und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen beschrieben. Die funktionelle Bedeutung dieser Autoantikörper ist bisher jedoch noch weitgehend unbekannt. In einer Patientin mit Kleingefäßvaskulitis wurden über einen Zeitraum von 4 Jahren ANCA gegen das Bactericidal/Permeability Increasing Protein gefunden. Wir untersuchten die Hauptbindungsregion dieser Autoantikörper mit Hilfe von Fusionsproteinen aus rekombinantem BPI und rekombinantem Lipopolysaccharid -bindendem Protein (LBP). Darüber hinaus ermittelten wir den Einfluß von Serum und aufgereinigten BPI - ANCA dieser Patientin auf die antimikrobielle Wirkung von BPI und die Aktivierung von Granulozyten in vitro. Es zeigte sich daß die Hauptbindungsorte von BPI - ANCA bei dieser Patientin durchgehend auf dem C-terminalen Teil des BPI-Moleküls lokalisiert sind. Eine Kreuzreaktivität mit LBP besteht nicht. Im Wachstumsinhibitionsassay mit E.coli K1r beeinflußten BPI - ANCA dieser Patientin die antimikrobielle Funktion von BPI nicht im Gegensatz zu Seren von Ziegen die mit BPI immunisiert wurden. In der Chemilumineszenz konnte gezeigt wurden daß Granulozyten durch Komplexe aus BPI und BPI - ANCA stärker aktiviert wurden als durch Immunglobuline allein. BPI - ANCA dieser Patientin haben vermutlich keinen Einfluß auf die antimikrobielle Funktion des BPI-Moleküls. Die Bedeutung von BPI - ANCA bei der Aktivierung von Granulozyten und bei der Entsorgung von Gram - negativen Erregern und Ihren Lipopolysacchariden bleibt weiter zu klären. le

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