Analyse von Mikrosatelliten-Instabilität (MSI) im Genom von synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1999; 58 Suppl. 1: I/33 (F 15). 1999;

Abstract: 1Klinik und Poliklinik für Innere Medizin l 2Institut für Pathologie und 3Klinik und Poliklinik für Orthopädie der Universität Regensburg; 4Zentrum für experimentelle Rheumatologie der Universität Zürich Fragestellung: Die progressive Gelenkdestruktion bei der rheumatoiden Arthritis (RA) ist vor allem durch eine aggressive Invasion des Synoviums in den anliegenden Knorpel und Knochen gekennzeichnet. Da transformiert erscheinende Fibroblasten häufig an der Invasionszone zu finden sind untersuchten wir ob eine genetische Instabilität in einfachen Nukleotid-Repeats sogenannten Mikrosatelliten vorliegt. Als Ursache sind fehlende Aktivitäten von Mismatch-Reparaturgenen bekannt deren entsprechende Proteinexpression wir mittels Immunhistochemie überprüften. Methodik: Die MSI-Analoga wurden entsprechend den Richtlinien des National Cancer Institute (Cancer Res 1998) durchgeführt. Untersucht wurden synoviale Fibroblasten und Synovium von 20 Patienten mit langdauernder RA sowohl mittels konventioneller als auch Fluoreszenz-PCR. Die Expression der DNA-Mismatch Reparaturenzyme hMLH-1 und hMSH-2 erfolgte unter Verwendung von Peroxidase-Immunhistochemie. Ergebnisse: In allen amplifizierten Mikrosequenzen (n =10) konnte in keiner der RA Fibroblastenpopulationen eine genomische Mikrosatelliten-Instabilität nachgewiesen werden. Entsprechend hierzu fand sich in allen Gewebskompartimenten der RA Synovialgewebe eine sehr intensive Expression der DNA Mismatch Reparaturenzyme hMLH-1 und hMSH-2. Schlußfolgerungen: Die Analyse der derzeit für maligne Tumoren etablierten Mikrosatellitenloci im Genom von synovialen RA Fibroblasten ergab keinen Hinweis für eine erhöhte Instabilität dieser Genabschnitte. Entsprechend fand sich eine sehr starke Expression von DNA Mismatch Reparaturenzymen die möglicherweise auch auf eine kontinuierliche DNA Schädigung hinweist. le

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