Th2 Zell Differenzierungsstörung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 54 (P 36). 1998;

Abstract: 1Medizinische Klinik III Universität Erlangen; 2UT Southwestern Medical Center Dallas; 3Rheumatologische Gemeinschaftspraxis Erlangen Sowohl in der entzündeten rheumatoiden Synovia als auch im peripheren Blut von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) lassen sich aktivierte Zellen vom T Helfer (Th) 1 Typ nachweisen die vermutlich die charakteristische (auto)immune Entzündungsreaktion unterhalten. Eine ausreichende Zahl von entzündungs-modulierenden Th2 Zellen findet man dagegen nicht. Um zu testen ob eine gestörte Th2 Zell Differenzierung für das Überwiegen von aktivierten Th1 Zellen in der RA verantwortlich ist haben wir die Differenzierung von ruhenden CD4+ memory T Zellen bei Patienten mit aktiver RA und bei einer gesunden Kontrollgruppe in vitro untersucht. Alle Patienten erfüllten die ACR-Diagnosekriterien hatten Zeichen der aktiven Entzündung und waren Rheumafaktor positiv. Um den Einfluß von Medikamenten auszuschließen wurden nur Patienten in die Studie aufgenommen die bisher weder mit Steroiden noch mit Basistherapeutika behandelt worden waren. Ein Zellkultursystem wurde etabliert in dem ruhende memory T Zellen durch kurzzeitige Aktivierung in Th2 Effektor Zellen ausdifferenzieren können. CD4+ memory T Zellen wurden aus dem peripheren Blut der Spender gereinigt und für 5 Tage mit mAk gegen CD3 in Anwesenheit von mAk gegen CD28 und/oder rekombinantem IL-4 stimuliert. Der Phänotyp der generierten Effektorzellen wurde durch Bestimmen der Zytokinproduktion nach Aktivierung mit PMA und lonomycin sowohl in den Überständen der stimulierten Zellen mit ELISA als auch in Einzelzellen durchflußzytometrisch erfaßt und mit der Ausgangspopulation verglichen. Bei allen Gesunden und 8/16 der RA Patienten konnten IL-4 produzierende Th2 Zellen durch Aktivierung mit anti-CD3 und anti-CD28 induziert werden. Exogenes IL-4 hatte bei einigen dieser Patienten einen additiven Effekt auf die Frequenz von Th2 Zellen in der Effektorpopulation. ... le

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