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May 2024

Welchen Platz erobert sich Abacavir in der HIV-Therapie? Initiale Dreier-Kombination ohne Protease-Inhibitor

Journal/Book: Münch. med. Wschr. 140 (1998) Nr. 49 S. 88-89. 1998;

Abstract: Der Platz des neuen Reverse-Transkriptase-Hemmers in verschiedenen antiretroviralen Therapieschemata muß noch genauer definiert werden. Sehr vielversprechend scheint jedoch der Einsatz in einer initialen Dreierkombination ABC/AZT/3TC. Da Abacavir ebenso stark anti-retroviral wirksam zu sein scheint wie die Protease-Inhibitoren könnte der hochpotente Newcomer unter den NRTI in einem Therapie-Regime bei bislang unbehandelten Patienten den PI ersetzen hoffen AIDS-Experten. Eine solche Kombination von drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist in diesem Jahr bereits von der "International AIDS Society" in ihre offiziellen Empfehlungen zur initalen Therapie bei HIV-Infektion aufgenommen worden. Nach der derzeit favorisierten Behandlungsstrategie - sie orientiert sich am Grundsatz "Hit hard and early" - wird eine möglichst frühzeitige und effektive Suppression der Virusreplikation angestrebt. Auf diese Weise läßt sich bei HIV-Infizierten nicht nur das Vollbild AIDS lange hinauszögern. Je stärker die Virusreplikation unterdrückt ist um so geringer wird auch das Risiko für die Entwicklung von Resistenzen um so länger bleibt die initiale Therapiekombination wirksam. Potente Alternativen in der Hinterhand Ein Einwand gegen die "Hit hard and early"-Strategie besteht darin daß man sich im Falle einer Resistenzentwicklung weitere Therapieoptionen verbaut wenn man bereits initial einen Protease-Inhibitor einbaut. Denn in der Regel bestehen dann Kreuzresistenzen gegen andere Protease-Inhibitoren so daß man das Pulver der schweren Geschütze bereits initial verschossen hat. Auch bei den NNRTI bestehen erhebliche Kreuzresistenzen untereinander. Diese Problematik ließe sich elegant umschiffen wenn man Abacavir plus zwei weitere NRTI für die Initialbehandlung wählt meinen HIV-Spezialisten wie D. W. Notermans Amsterdam. Denn Kreuzresistenzen sind bei den Nukleosid-RT-Hemmern untereinander nicht so ausgeprägt und kommen zwischen den verschiedenen Klassen der antiretroviralen Medikamente kaum vor. Der neue RT-Hemmer ermöglicht eine hocheffektive Triple-Therapie von Anfang an wie Studien gezeigt haben. Er unterdrückt in einer solchen Kombination auch langfristig sehr effektiv die Virus-Replikation. Für die Zeit nach einem Therapieversagen blieben mit den PI und den NNRTI zwei potente Substanzklassen in der Hinterhand. Die Chance auf eine weitere Intensivierung der Therapie wird demnach nicht verbaut. ... ___MH


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