Treatment of refractory rheumatoid arthritis with low-dose cyclophosphamide. Long-term follow-up of 108 patients

Journal/Book: Rheumatol 1998; 57(2): 101-107. 1998;

Abstract: G. Keyßer Universitätsklinikum Charité Medizinische Klinik und Poliklinik II Berlin; Prof. Dr. med. M. Keysser - C. Keysser Klinik für Innere Medizin Klinikum Südstadt Rostock Summary Although cyclophosphamide (CYC) is an effective drug in the treatment of refractory rheumatoid arthritis (RA) the application of this drug in RA has largely been abandoned due to potentially life-threatening adverse events such as myelosuppression and cancer development. However the question remains open whether it is possible to balance the toxicity and the efficacy of CYC with low-dose therapy. 108 patients with refractory RA or with vasculitic organ involvement were treated with 50 mg CYC per day. Joint indices and laboratory parameters were gathered prospectively and the occurrence of serious side effects was monitored over a median of 10 years. The efficacy was surveyed in six months intervals. A 50% improvement of the swollen joint count was required to continue therapy. A long-term follow-up was performed to survey the incidence of malignancies. 85 patients dropped out within the first year. Only four patients were treated for longer than 4 years. In the total cohort 50 patients were withdrawn due to the lack of efficacy 34 patients had to discontinue because of adverse events and 9 patients dropped out for both reasons. Gastrointestinal intolerance was the most frequent adverse event that led to the discontinuation of the drug followed by myelosuppression. Five patients suffered from 6 malignancies occurring after a median of 4.5 years after cessation of treatment. Treatment of RA patients with 50 mg CYC per day resulted in a more favorable rate of serious adverse events and a markedly lower incidence of tumors compared to the treatment with 75 to 150 mg per day described in the literature. However the long-term efficacy of this regimen was poor in our cohort. Zusammenfassung Für die Behandlung von Patienten mit therapierefraktärer rheumatoider Arthritis ist die orale Gabe von Cyclophosphamid (CYC) eine in ihrer Wirksamkeit gesicherte Alternative. Allerdings findet diese Therapieform in der klinischen Praxis wegen z.T. beträchtlicher Nebenwirkungen wie Myelosuppression und Kanzerogenität nur noch selten Anwendung. Dabei ist jedoch durch die bisher veröffentlichten Studien die Frage nach einem vernünftigen Dosiskompromiß zwischen Toxizität und Wirksamkeit nicht befriedigend beantwortet. Seit 1978 wurden im Regionalen Rheumazentrum Rostock insgesamt 108 Patienten mit refraktärer RA mit einer täglichen Gabe von 50 mg CYC behandelt. Die Anzahl geschwollener Gelenke ein modifizierter Lansbury-Index und der Bewegungsfunktionstest nach Keitel sowie Laborparameter wurden prospektiv erfaßt. Als Effektivitätskriterium für die Fortsetzung der Behandlung diente die Reduktion der Zahl geschwollener Gelenke um mindestens 50% und/oder das Erreichen der Funktionsklassen I oder II nach Steinbrocker. Nebenwirkungen die zum Therapieabbruch zwangen wurden dokumentiert. Die Nachbeobachtung der Patienten erstreckte sich über einen Median von 10 Jahren. Bei 85 Patienten wurde die Therapie bereits im ersten Jahr beendet. Nur 4 Patienten wurden länger als 4 Jahre behandelt. In der Gesamtstichprobe schieden 50 Patienten wegen ineffektiver Behandlung aus bei 34 Patienten zwangen Nebenwirkungen zum Therapieabbruch bei 9 Patienten lagen beide Gründe vor. Gastrointestinale Unverträglichkeit rangierte an erster Stelle der zum Abruch zwingenden Nebenwirkungen gefolgt von Knochenmarkstoxizität. Bei 5 Patienten traten insgesamt 6 Malignome auf die im Median 4 5 Jahre nach Therapieende diagnostiziert wurden. Im Vergleich mit Literaturangaben wies die Behandlung von RA-Patienten mit 50 mg CYC pro Tag sowohl eine geringere Nebenwirkungsrate als auch eine geringere Malignominzidenz auf. Allerdings war die Langzeiteffektivität unbefriedigend und blieb auf eine kleine Patientengruppe beschränkt. Schlüsselwörter Rheumatoide Arthritis - Cyclophosphamid - Beobachtungsstudie Schm

Keyword(s): Rheumatoid arthritis - cyclophosphamide - observational study

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