Ein neues Modell für Sjögren's Syndrom bei Fas defizienten lpr/lpr-Mäusen ausgelöst durch eine Infektion mit dem murinen Zytomegalievirus

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 46 (P 4). 1998;

Abstract: 1Klinik und Poliklinik für Innere Medizin l Universität Regensburg; 2Dept. of Pediatrics and 3Dept. of Medicine Div. of Rheumatology University of Alabama at Birmingham Apoptosedefekte und Virusinfektionen werden als Auslöser verschiedener Autoimmunerkrankungen wie dem Sjögren's Syndrom (SS) diskutiert. Allerdings ist die Bedeutung von Apoptose und Apoptose-induzierenden Molekülen für die Pathogenese von chronischen Autoimmunerkrankungen unklar. Um die Relevanz der Fas und TNF-Rezeptor 1 (TNF-R1) vermittelten Apoptose für die Regulation der Immunantwort auf eine Virusinfektion und für die Elimination von virusinfizierten Zellen zu untersuchen wurden C57BL/6 (B6)-+/+ Fas defiziente B6-lpr/lpr TNF-R1 knockout B6-tnfr0/0 sowie Fas und TNF-R1 defiziente B6-tnfr0/0 lpr/lpr-Mäuse mit dem murinen Zytomegalievirus (MZMV) infiziert. Die Analyse der Virusreplikation im Speicheldrüsengewebe mit einem Plaque-Assay zeigte bei allen Mäusen maximale MZMV Titer zwischen Tag 7 und Tag 28 post infectionem (p. i.). Am Tag 100 p. i. konnte bei B6-+/+ B6-tnfr0/0 und B6-lpr/lpr-Mäusen kein infektiöses MZMV aus den Speicheldrüsen isoliert werden. Dagegen fand sich eine verzögerte Elimination produktiv infizierter Zellen sowie deutlich höhere Virustiter in den Speicheldrüsen von B6-tnfr0/0 Ipr/lpr-Mäusen. Obwohl alle Mäuse eine akute Sialadenitis entwickelten (Tag 28 p. i.) fand sich eine chronische SS-ähnliche Sialadenitis lediglich bei B6-lpr/lpr-Mäusen die auch nach der Elimination produktiv infizierter Zellen über den Tag 100 hinaus bestand während uninfizierte B6-lpr/lpr-Kontrollmäuse keine Speicheldrüsen-Veränderungen aufwiesen. Die chronische Sialadenitis war durch die Ansammlung mononukleärer Zellen in multiplen Foci charakterisiert. Die infiltrierenden Zellen bestanden hauptsächlich aus CD3+ T Lymphozyten die nicht den B220 Marker exprimierten und somit nicht mit den Zellen identisch waren die die Lymphadenopathie bei lpr-Mäusen verursachen. ... le

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