Immundominante B-Zell-Epitope im Tiermodell der Kollagen Typ II induzierten Arthritis

Journal/Book: Z Rheumatol 1998; 57 Suppl. 1: 34 (F 33). 1998;

Abstract: 1Med. Klinik III und 2Institut für Experimentelle Medizin Universität Erlangen-Nürnberg; 3Section of Medical Inflammation Research Lund University Die Kollagen Typ II (CII) induzierte Arthritis (CIA) ist ein gut etabliertes tierexperimentelles Modell in Maus und Ratte an dem Mechanismen der Autoimmunität die in eine progrediente Polyarthritis münden studiert werden können. So induziert die Immunisierung mit nativem CII eine starke B-Zellantwort die zu einem frühen Anstieg von Serumtitern CII-spezifischer Antikörper (Ab) des IgG Typs bereits vor der klinischen Manifestation des arthritischen Krankheitsbildes führt. Es wurden B-Zellhybridome aus Milz- und Lymphknotenzellen arthritischer DBA/1 Mäuse und DA Ratten etabliert und für die von ihnen synthetisierten mAbs konnte bereits in Voruntersuchungen die Bindungsfähigkeit an die intakte Knorpelmatrix gezeigt werden. Da diese Kollektion mAb offenbar Epitope auf dem Zielantigen definiert die in Relation zur Arthritisentwicklung stehen ist die Charakterisierung der Bindungsstellen auf dem Kollagenmolekül das Ziel der aktuellen Studie. Die konformationsabhängigen Epitope für 39 mAB aus dem Mausmodell konnten mithilfe rekombinanter chimärer Kollagenkonstrukte identifiziert und 5 immundominante Regionen von 6 - 12 Aminosäuren Länge charakterisiert werden an die 75 % aller mABs aus der Initialphase der CIA binden. Diese immundominanten Regionen enthalten darüberhinaus ein Konsensusmotiv "R G hydrophob". Die mABs die an die immundominanten Epitope binden zeichnen sich durch eine präferentielle Verwendung bestimmter V-Genelemente für die schwere (V J558) und leichte Kette (Vk 21) aus und zeigen sogar die Verwendung eines identischen V-Genelementes der leichten Kette für differente Epitope auf dem CII. Ein im Maussystem subdominantes B-Zell-Epitop scheint im Rattenmodell ein Hauptziel der B-Zell-Antwort zu sein das von mehreren aus unterschiedlichen Tieren etablierten B-Zell-Hybridomen erkannt wird. ... le

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