Die Suche nach den Ursachen der Alzheimer-Demenz

Journal/Book: Münch.med.Wschr. 139 (1997) 36 S.28/506-32/510. 1997;

Abstract: Dr. med. H. Hampel. Dr. med. F. Padberg Dr. med. H. U. Kötter Prof. Dr. med. H.-J. Möller Psychiatrische Klinik und Poliklinik der Ludwig-Maximilians-Universität München München; Priv.-Doz. Dr. med. J. Unger Anatomische Anstalt der Ludwig-Maximilians-Universität München. Gegenwärtig gibt es weltweit große Forschungsbemühungen zur Klärung der Entstehungsbedingungen der Alzheimer-Demenz (AD). Die Vorstellungen zur Pathogenese der Erkrankung fußen auf einer Vielzahl von Befunden und verschiedenen daraus abgeleiteten Hypothesen. Mutationen und Stoffwechsel des Amyloid-Vorläuferproteins spielen bei den familiären Formen eine besondere Rolle. Bedeutsam ist Apolipoprotein E4 als ein Risikofaktor der die Manifestation der Erkrankung begünstigt. Detaillierte Kenntnisse existieren über Neurotransmitter- und Neuropeptidveränderungen im Gehirn. Diese verbinden sich mit Erkenntnissen zu Veränderungen der transmembranösen Signalübertragung Schädigungen durch freie Sauerstoffradikale und Veränderungen protektiver Mechanismen gegen oxidativen Streß ebenso wie Veränderungen des Glukosestoffwechsels. Durch methodische Fortschritte der Immunologie wird zunehmend auch die Beteiligung von Komponenten der ZNS-eigenen immunologischen Aktivität bei der AD sichtbar. Es ist zu erwarten daß zwischen den beschriebenen beeinträchtigten Mechanismen im Gehirn Verbindungen bestehen und sich Schädigungen in den Stoffwechselwegen gegenseitig modulieren und verstärken. Somit wird bereits auf zellulärem Niveau sichtbar daß der Prozeß der neuronalen Degeneration bei der AD wohl auf mehreren Ebenen in Gang gesetzt wird ohne daß bislang ein einziges auslösendes Prinzip zu finden ist. Klinische Forschungsbemühungen könnten dementsprechend darauf gerichtet sein divergente Therapieansätze zu kombinieren um der vielschichtigen Pathogenese eine Therapie mit mehreren Ansatzpunkten gegenüberzustellen.

Keyword(s): Alzheimer-Demenz Ätiologie Pathophysiologie APP ßA4 Tau-Protein Neurofibrilläre Bündel

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