Wirkstoffkonzentrationen in artikulären und periartikulären Geweben des Kniegelenkes nach kutaner Anwendung von Diclofenac-Diethylammonium Emulgel

Journal/Book: Akt. Rheumatol. 21 (1996) 6 S.298-304. 1996;

Abstract: B. Gondolph-Zinke1 U. Gronwald2 1Sana-Klinik Zollernalb Albstadt (Chefarzt: Priv.-Doz. Dr. med. habil. B. Gondolph-Zink); 2Kreiskrankenhaus Nürtingen Abt. für Chirurgie (Chefarzt: Dr. med. F. Schultess) Zusammenfassung: Ziel der vorliegenden Arbeit war es zu klären ob nach kutaner Applikation von Diclofenac-Diethylammonium am Knie therapeutisch wirksame Konzentrationen in den artikulären und periartikulären Geweben des Kniegelenkes erzielt werden können und nach welchem Mechanismus der Wirkstoff in diese Gewebe gelangt. Dazu wurden 23 Patienten die einen endoprothetischen Kniegelenksersatz erhalten sollten zwischen zwei und fünf Tagen präoperativ mit dem Emulsionsgel Diclofenac-Diethylammonium (1 16%; 3x täglich 80mg) behandelt und zwar bei 14 Patienten an dem zu operierenden Knie und bei neun Patienten an dem kontralateralen Knie. Die Diclofenac-Konzentrationen in den einzelnen intraoperativ gewonnenen Gewebeproben wurden mittels einer High-Performance-Liquid-Chromatographie-Methode bestimmt. In keiner der beiden Gruppen sind die gemessenen Gewebe-Konzentrationen normal verteilt. In der Gruppe der ipsilateralen Applikation wurden mediane Konzentrationen im Plasma von 35 1 nmol/L (Mittelwert: 48 7 nmol/L) in der Haut von 59906 nmol/kg (93674 nmol/kg) in der Subkutis von 53 7 nmol/kg (306 2 nmol/kg) im Muskel von 112 6 nmol/kg (213 8 /kg) in der Synovialis von 52 2 nmol/kg (68 8 nmol/kg) und in der Synovia von 35 7 nmol/L (51 9 nmol/L) erzielt. In der Gruppe der kontralateralen Applikation lagen die medianen Konzentrationen im Plasma bei 39 9 nmol/L (Mittelwert: 43 8 nmol/L) in der Haut bei 148 nmol/kg (1130 7 nmol/kg) in der Subkutis bei 0 nmol/kg (33 9 nmol/kg) im Muskel bei 0 nmol/kg (14 9 nmol/kg) in der Synovialis bei 0 nmol/kg (69 2 nmol/kg) und in der Synovia bei 43 9 nmol/L (50 3 nmol/L). Nach dem Wilcoxon-Test für unverbundene Stichproben sind signifikante Konzentrationsunterschiede in den einzelnen Geweben zwischen den beiden Gruppen in der Haut in der Subkutis und in der Muskulatur festzustellen. Die gemessenen Diclofenac-Konzentrationen in den intraartikulären Geweben liegen um eine Zehner-Potenz unter vergleichbaren Werten nach oraler oder parenteraler Applikation. Eine maßgebliche direkte Penetration in tiefer gelegene Kompartimente des Kniegelenkes kann ausgeschlossen werden. Dagegen kann eine direkte Penetration in oberflächennahe Kompartimente und in periartikuläre Gewebe angenommen werden. Hier werden am Kniegelenk nach kutaner Applikation therapeutisch wirksame Konzentrationen erreicht.

Keyword(s): Wirkstoffkonzentration artikuläre und periartikuläre Gewebe Kniegelenk Diclofenac-Diethylammonium Emulgel

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