Xanthinoxidase und Sulfhydrylgruppen und die antirheumatische Wirkung des Xanthinoxidase-Hemmers Allopurinol im Tiermodell der Kollagen(II)-Arthritis

Journal/Book: Akt. Rheumatol. 19 (1994) 3 S.90-98. 1994;

Abstract: Deutsches Rheumaforschungszentrum Leiter: Prof. N. A. Mitchison) Berlin Zusammenfassung Xanthinoxidase (XOD) wurde im Serum von Patienten mit entzündlichen und autoimmunen rheumatischen Erkrankungen nachgewiesen. Im Vergleich zu gesunden Kontrollen und Patienten mit nichtrheumatischen Krankheiten wie internistischen Erkrankungen AIDS oder Karzinomen verschiedener Organe wurden bis zu 50fach erhöhte Werte (p < 0 001) festgestellt. Gleichzeitig waren die Konzentrationen an Sulfhydryl (SH)-Gruppen zwischen 45-75 % (p < 0 001) erniedrigt. SH-Gruppen stellen einen empfindlichen Marker für oxidativen Streß dar. Sie wiesen eine inverse Korrelation zu den Konzentrationen an XOD auf (r = 0 73) was auf einen kausalen Zusammenhang hinweist. Die Depletion von SH-Gruppen durch das sauerstoffradikalproduzierende System XOD/Acetaldehyd konnte ex vivo im Serum von gesunden Probanden nachgeahmt werden. Im Verlaufe einer Therapie mit Kortison bei Patienten mit erhöhtem XOD-Spiegel kam es zu einer Normalisierung der XOD-Werte. Auch in einem Tiermodell für Arthritis der Kollagen(II)-Arthritis in der Maus wurden erhöhte XOD-und reduzierte SH-Spiegel gemessen. Unter einer Therapie mit dem Xanthinoxidase-Hemmstoff Allopurinol (1 5 mmol/kg/Tag) erholten sich 95% DBA/1-Mäuse vollständig von der Kollagen(II)-Arthritis. Diese Ergebnisse stützen die Hypothese daß reaktiven Sauerstoffradikalen bei entzündlichen und autoimmunen rheumatischen Erkrankungen eine entscheidende Rolle als Mediatoren und Signaltransduktoren zukommt. Die Kontrolle der Sauerstoffradikale durch Allopurinol erscheint als ein vielversprechendes Therapieprinzip dessen Wirksamkeit als Monotherapie oder im Rahmen von Kombinationstherapien mit etablierten Therapiemaßnahmen am Menschen überprüft werden sollte.

Keyword(s): Xanthinoxidase Sulfhydrylgruppen antirheumatische Wirkung Xanthinoxidase-Hemmers Allopurinol Tiermodell Kollagen(II)-Arthritis

Zurück | Weiter