6-Methoxy-2-Naphthylessigsäure-Spiegel in Plasma Synovialflüssigkeit und umliegenden Geweben bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Gonarthrosen nach 4tägiger Therapie mit Nabumeton (Arthaxan(r))

Journal/Book: Zeitschrift für Rheumatologie Band 50 (1991); Heft 2; S. 103 - 108. 1991;

Abstract: Prof. Dr. med. R. K. Miehlke Abteilung für Rheumaorthopädie Nordwestdeutsches Zentrum für Rheumatologie St. Josef Stift Sendenhorst Zusammenfassung: In einer offenen Studie mit 20 Patienten bei denen ein chirurgischer Eingriff am Kniegelenk indiziert war wurden die Konzentrationen von 6-Methoxy-2-Naphthylessigsäure (6-MNA) in Plasma Synovialflüssigkeit Synovialgewebe und fibrösem Kapselgewebe nach oraler Applikation des nichtsteroidalen Antirheumatikums Nabumeton (Arthaxan(r)) im steady state bestimmt. 6-MNA ist der aktive Metabolit des Prodrugs Nabumeton der durch einen first-pass-Effekt in der Leber entsteht. Die Patienten die entweder an einer rheumatoiden Arthritis (N = 12) oder an einer Gonarthrose des Stadiums III oder IV (N = 8) litten wurden an 4 dem Operationszeitpunkt vorangehenden Tagen mit täglich 1 g Nabumeton nocte behandelt. Lediglich am 1. Tag wurde eine zusätzliche loading dose von 1 g Nabumeton gegeben. Zum Operationszeitpunkt (Tag 5) wurden gleichzeitig Blut Synovialflüssigkeit und nach operativer Eröffnung des Kniegelenkes Synovialgewebe und fibröses Kapselgewebe entnommen. Die Analytik erfolgte mit Hilfe einer HPLC-Methode. Nach 4tägiger Therapie mit Nabumeton betrugen die mittleren 6-MNA-Konzentrationen im Plasma 40 76 µg/ml in der Synovialflüssigkeit 34 79 µg/ml im Synovialgewebe 19 33 µg/g und im fibrösen Kapselgewebe 11 43 µg/g. Die mittleren gemessenen Spiegel in der Synovialflüssigkeit waren im steady state höher als nach einer nur einmaligen oralen Applikation. Summary: The concentration of 6-methoxy-2-naphthyl acetic acid (6-MNA) in plasma synovial fluid synovial tissue and fibrous capsule tissue was determined in an open study with 20 patients scheduled for knee joint surgery after oral treatment with nabumetone (Arthaxan(r)) under steady state conditions. 6-MNA is the principal metabolite of the prodrug nabumetone arising from an extensive first-pass metabolism in the liver. The patients suffering from rheumatoid arthritis (n = 12) or osteoarthritis stage III or IV (n = 8) received a daily dose of 1 g nabumetone nocte starting 4 days prior to surgery. On day 1 an additional loading dose of 1 g nabumetone was given in the morning. At the time of sugery (day 5) simultaneously blood and synovial fluid was aspirated and after medial opening of the knee joint biopsies of synovial tissue and fibrous capsule tissue were taken. The samples were analysed employing HPLC. After 4 days of treatment mean 6-MNA concentration in plasma was 40.76 µg/ml in synovial fluid 34.79 µg/ml in synovial tissue 19.33 µg/g and in fibrous capsule tissue 11.43 µg/g. Under steady state conditions mean synovial fluid levels of 6-MNA were higher than after application of a single dose. Key words: nabumetone; 6-MNA; steady state; synovial fluid levels; tissue levels ab

Keyword(s): Nabumeton; 6-MNA; steady state; Synovialflüssigkeitsspiegel; Gewebespiegel

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